目的:糖尿病肾病临床证见多端,病机复杂,根据导师的临床体会认为脾肾两虚、瘀血阻络型为早期糖尿病肾病临床常见证型,其治疗原则为标本兼顾、补通兼施。因此,针对此证型研制成具有健脾补肾、固精秘气、活血化瘀功效的肾康饮。本研究旨在研究肾康饮治疗早期糖尿病肾病的临床疗效,以及对空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAIC)、胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、尿微量白蛋白(UMA)、基质金属蛋白酶—9(MMP—9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子—1(TIMP—1)的水平的影响,从而探讨肾康饮的作用机理。 方法:60例早期糖尿病肾病患者随机分为试验组和治疗组,试验组在常规西药的基础上加用肾康饮,对照组只用常规西药治疗,治疗前后观察临床症状、体征等变化,检测用药前后空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAIC)、胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、尿微量白蛋白(UMA)、基质金属蛋白酶—9(MMP—9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子—1(TIMP—1)的水平,并做血、尿、大便常规以及肝功能检查。 结果:(1)试验组临床疗效显效率为27%,有效率为63%,总有效率为90%,优于对照组(P<0.05)。(2)试验组中医症候基本痊愈率为26.67%,显效率为46.67%,有效率为16.67%,总有效率为90.00%,优于对照组(P<0.05)。(3)治疗后中医症候积分均减少(P<0.05),试验组减少较对照组更为显著(P<0.05)。(4)治疗后UMA、TIMP-1下降,MMP-9水平升高,较治疗前有显著差异(P<0.05);试验组UMA水平下降、MMP-9水平升高较对照组更为显著(P<0.05),TIMP-1的水平也显山东大学硕士学位论文著降低(P<0.01)。试验组FPG、HbAIC、TC、TG、LDL一C水平下降,HDL一C水平升高,较治疗前有显著差异(P<0.05)。(5)肾康饮对人体血象、肝功无不良影响,试验过程未见不良反应。 根据上述结果分析,肾康饮疗效机理如下:(1)降低肾小球高滤过,保护肾功能。通过对血压、血脂、血糖、血液流变学的综合调节,减轻肾小球高压力、高灌注、高滤过,减轻由于白蛋白过度丢失造成的进一步损害。(2)调节 MMP一9/T IMP一1的平衡,抑制肾小球基底膜增厚、ECM增殖。MMPs是降解ECM的重要酶系,糖尿病肾病的病理基础之一就是MMPs的降低导致ECM的过度增殖。而TIMPs是MMPs的特异性抑制剂。MMP一9/TIMP一1的比值对糖尿病肾病的发生、发展及预后有非常重要的关系。(3)改善微循环及血液流变学。通过抑制血小板聚集、粘附、释放;拮抗红细胞聚集,增加红细胞流速,改善肾小球内的血液循环,降低肾小球内压和毛细血管的通透性,降低肾小球滤过率,从而减少尿蛋白的排泄,延缓肾小球的硬化。(4)控制血糖,调节糖代谢紊乱。阻止非酶糖基化反应,减轻肾小球硬化。增强MMPS的活性,降解过度增殖的ECM。(5)降低血脂,调节脂代谢紊乱。明显改善蛋白尿,减少脂质在肾小球基底膜的沉积,减轻系膜细胞和足细胞的损伤。 结论:西药加用肾康饮治疗早期糖尿病肾病,疗效优于单用西药。关键词:肾康饮早期糖尿病肾病基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶抑制剂 尿微量白蛋白