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目的:运用多元统计学方法,探讨急性脑出血的证候规律,并在此基础上分析肝阳上亢型急性脑出血的菌群结构特征,为中医证候规律的研究提供微观层面的依据。方法:第一部分文献研究:通过查阅各种文献,了解急性脑出血最新的中西医诊疗现状以及肠道菌群与急性脑出血的最新研究进展。第二部分回顾性研究:选取2013年5月～2018年5月在广州中医药大学第一附属医院因急性脑出血住院患者的病例,涉及病例1072份,纳入符合研究标准的病例共683份;通过双人双机录入的方法,将收集的所有病例的四诊信息以数据的形式输入到Excel 2010内建立数据库,采用频数分析、因子分析、聚类分析等多元统计学方法研究急性脑出血的证候规律。第三部分肠道菌群研究:在第二部分的基础上,选取2018年于广州中医药大学第一附属医院颅脑(外)科病房收治的9例肝阳上亢型急性脑出血患者的粪便样本设为观察组,同时,选取体检的6例健康人粪便样本设为对照组,提取两组样本中细菌总DNA,根据16S rRNA V4区设计引物进行扩增,通过Illumina MiSeq平台进行双端测序,通过生物信息分析软件对测序结果进行分析,比较两组样本菌群组成和结构差异。结果:第一部分文献研究:中西医诊疗技术在诊治急性脑出血上具有一定的局限性;证候规律研究缺乏统一性。肠道菌群作为人体的一部分,参与了人体的各种生理病理过程,与急性脑出血发生的危险因素有密切的联系。第二部分回顾性研究:年龄性别上:急性脑出血患者平均发病年龄在57.34±14.967岁,高发年龄段是40-50岁,男女的患病比例为3:2,男性发病率较女性要高;季节上:疾病高发的节气依次是:大寒、冬至、寒露、大雪、立春、惊蛰;冬春两季为高发季节,尤其是冬季。频数分析:符合研究的病例共683份,共有症状体征210类,累计频数8357次,以脉弦533次(6.4%)、急性面容344次(4.1%)、肢体乏力300次(3.6%)、呕吐275次(3.3%)、头痛253次(3.1%)、精神状态较差246次(3%)、言语不利241次(3%)、头晕237次(2.8%)、被动体位234次(2.8%)、表情痛苦229(2.8%)为主;使用频数较高(>1%)的前39类总频数共6659次,占总分类的79.7%。聚类分析和因子分析:选取频数较高(>1%)症状和体征做进一步分析,其KMO检验统计量为0.609,球形Bartlett检验:χ2=5622.131,P=0.000,满足因子分析条件,得出14个共因子,可以分为5个聚类证型,依次为肝阳上亢型、气滞血瘀型、痰热腑实型、阴虚阳亢型、痰浊阻滞型。第三部分肠道菌群研究:OTU Venn图分析和Core-Pan OTU分析显示观察组和对照组在OTU总数和特有的OTU总数上存在明显差异;PCA分析和PLS-DA分析显示观察组和对照组在组成上具有显著差异;OTU Rank曲线显示观察组的物种丰富程度和物种均匀程度均低于对照组;Alph多样性分析中观察组和对照组的observed species指数,Chao指数,ACE指数,Shannon指数,Simpson指数均无统计学意义(P>0.05);稀释曲线表明测序的质量控制足以反映样品的物种多样性。Beta多样性分析中Beta多样性矩阵热图和相似度聚类树显示各组样品内部具有较好的聚类,说明组内样品相似性较高,而主坐标分析显示两组被显著分开,两组菌群在结构上具有显著差异。物种系统进化树显示共有12个菌门,121个菌属,其中厚壁菌门占比最高。物种及其丰度分析上,门水平上观察组的厚壁菌门和拟杆菌门的比值(F/B)明显增加,其中观察组的疣微菌门丰度值明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),科水平上观察组中的拟杆菌科、紫单胞菌科、丹毒丝菌科的丰富度高于对照组,而对照组中,普雷沃氏菌科,疣微菌科丰富度含量高于观察组,差异均有统计学意义(P<0.05);在属水平上观察组拟杆菌属和氨基球菌属占比较高,而对照组普雷沃氏菌属、阿克曼菌属、布劳特氏菌属丰度值较高,差异均有统计学意义(P<0.05),且观察组拟杆菌属和普雷沃氏菌属的相对丰度比值(B/P)显著高于对照组;种水平上观察组卵形拟杆菌、脆弱拟杆菌相对丰度值较高,而对照组普氏菌、阿克曼粘细菌、伶俐瘤胃球菌相对丰度值较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。LEFSE分析中显示拟杆菌属、普雷沃氏菌属以及疣微菌科的异常与肝阳上亢型急性脑出血密切相关。结论:1.聚类分析和因子分析:急性脑出血的中医证型以肝阳上亢型、气滞血瘀型、痰热腑实型、痰浊阻滞型、阴虚阳亢型五类为主,其中肝阳上亢型最为常见。2.肠道菌群的组成结构和多样性特征的改变是导致肝阳上亢型急性脑出血重要原因之一,其中厚壁菌门和拟杆菌门的相对丰度比值(F/B)以及拟杆菌属和普雷沃氏菌属的相对丰度比值(B/P)的变化是肝阳上亢型急性脑出血的重要参考指标之一。3.阿克曼粘细菌和普氏菌的相对丰度值下调以及脆弱拟杆菌相对丰度值上调是肝阳上亢型急性脑出血重要的危险因素。