【摘 要】
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目的:急性肾功能衰竭(acute renal failure, ARF)是肾小球滤过率(GFR)急剧降低、血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)增高的恶性症候群,最为常见的病因为缺血和中毒所致急性肾小管
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目的:急性肾功能衰竭(acute renal failure, ARF)是肾小球滤过率(GFR)急剧降低、血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)增高的恶性症候群,最为常见的病因为缺血和中毒所致急性肾小管坏死(acute tubular necrosis, ATN)。如何增强肾小管抗损伤能力,提高肾小管上皮细胞再生与修复,对预防和治疗ARF有重要的意义。氨基糖甙类为临床常用抗生素之一,但是易引起肾脏毒性,并以损伤肾皮质的近曲小管上皮细胞而导致ATN为特征。值得注意得是,ATN之后受损肾小管存在自然修复过程,如果阐明自身修复机制,将为临床ARF患者的救治提供理论依据。但是,迄今为止对其损伤及修复机制却知之甚少。近年来的研究发现,在细胞膜表面具有富集大量信号转导分子的亚细胞结构微区域,以特异性瓶颈样内陷为特征,称为细胞膜小凹(caveolae),是细胞信号级联反应的枢纽。细胞膜小凹的主要标记蛋白为小凹蛋白家族,其中小凹蛋白-1(caveolin-1)可通过自身的脚手架区域与细胞膜小凹内多种信号分子相结合,从而参与多种病理生理过程。众所周知,ATN发生时,小管上皮细胞和间质细胞能够分泌多种生长因子,这些因子与肾组织内相应受体相结合,在ATN后的小管修复过程中起到重要的调节作用。研究表明,在缺血、庆大霉素或顺铂所致ATN后修复期,肾组织表皮生长因子(EGF)及其mRNA的表达均有所增加,而其特异性受体——表皮生长因子受体(EGFR)位于细胞膜小凹内,是小凹蛋白-1介导的信号转导分子。小凹蛋白-1高表达于多数终末分化细胞,然而肾小管上皮细胞虽高度分化,但迄今为止的研究显示,在正常肾小管上皮细胞并不能检测到小凹蛋白-1的表达。国外有学者报道,在缺血再灌注导致的急性
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