冬眠合剂联合降温对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用的研究

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目的:探讨冬眠合剂联合降温对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导急性肺损伤的保护作用。方法:32只4周龄健康雄性SD大鼠,采用完全随机方法等分为4组,即对照组(normol contol group,NC组)、冬眠合剂组(lytic cocktail group,L组)、降温组(hypothermia group,H组)和冬眠合剂+降温联合组(lytic cocktail+hypothermia,LH组)。各组注射LPS后1h,然后按照以下方法处理:对照组皮下注射注射生理盐水(12ml/Kg)后入常温笼箱,降温组皮下注射注射生理盐水(12ml/Kg)后入孔隙衬垫下隔细碎冰块笼箱,冬眠合剂组皮下注射冬眠合剂(0.9%生理盐水100ml+盐酸哌替啶注射液100mg+盐酸氯丙嗪注射液50mg+盐酸异丙嗪注射液50mg,)后入常温笼箱,冬眠合剂+降温联合组皮下注射冬眠合剂(0.9%生理盐水100ml+盐酸哌替啶注射液100mg+盐酸氯丙嗪注射液50mg+盐酸异丙嗪注射液50mg,12ml/Kg)后入孔隙衬垫下隔细碎冰块笼箱。在各组大鼠LPS注射后1h、2h、4h、8h各时点采集尾静脉血,置室温(20-25℃)静置4h,再于4℃冰箱静置20h,再在4℃下2000r离心2min,获取血清标本。严格按照ELISA试剂盒的说明书进行操作,检测血清IL-1、IL-10、TNF-a、MPO的水平。LPS注射8h后处死大鼠,开胸取肺,右下肺组织供作常规病理学观察肺组织损伤的程度,右上肺称量肺湿重、然后置于70℃恒温烤箱内烘干72 h至完全脱水后再次称量肺干重,计算肺湿/干重比值(W/D)。结果:冬眠合剂、降温、联合组的大鼠肺组织W/D比值均较对照组为低,联合组大鼠肺组织W/D比值最低,病理切片结果观测结果显示与上述改变基本一致。随着时间的变化,对照组IL-1、TNF-?、MPO表达水平出现逐渐增高趋势(P<0.05),而IL-10表达水平在各时间点无差异(P>0.05);冬眠合剂组和降温组两组的IL-1、TNF-?、MPO表达水平出现逐渐增高趋势(P<0.05),而IL-10表达水平出现逐渐降低趋势(P<0.05);联合组IL-1、TNF-?、MPO表达水平出现逐渐降低趋势(P<0.05),而IL-10表达水平出现逐渐升高趋势(P<0.05)。结论:冬眠合剂可能对LPS诱导的大鼠急性肺损伤有保护作用,降温可能对LPS诱导的大鼠急性肺损伤有保护作用。冬眠合剂与降温联合处理对LPS诱导的大鼠急性肺损伤具有协同保护作用。
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