Mum1、Skp2、P27kip1表达与韦氏环B细胞淋巴瘤预后的关系

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背景与目的:韦氏环B细胞淋巴瘤其预后影响因素有很多,如年龄、全身状态、IPI(国际预后指数)、Ann-Arbor分期、病理分型等。但在治疗中发现即使患者有相同的预后因素,采取相同的治疗方式,但其预后仍有所不同,提示我们仍有一些未知的因素影响着患者的预后。本研究通过常规免疫组化的技术检测40例韦氏环B细胞淋巴瘤患者其Mum1、Skp2、P27kip1蛋白的表达,分析其与不同临床病理特征、预后的关系,探讨三者在韦氏环B细胞淋巴瘤病程中的作用及相关性,从而对中国人韦氏环B细胞淋巴瘤的临床治疗及判断预后提供理论依据。方法:选择2001.7—2010.7期间安徽省立医院收治的40例原发于韦氏环的B细胞淋巴瘤作为研究对象,于病理科收集患者石蜡标本。男性30例,女性10例,男:女=3:1;年龄32-76岁,中位年龄52岁。采用免疫组化S-P染色方法检测40例原发于韦氏环的B细胞淋巴瘤患者石蜡标本的Mum1、Skp2、P27kip1表达情况,并对全部病例进行随访。数据应用SPSS13.0统计软件包进行统计分析,Mum1、Skp2、P27kip1蛋白表达组间差异比较采用卡方检验;预后的单因素分析采用Kaplan-Meier曲线,组间比较采用Log-rank检验;预后的多因素分析分析采用Cox比例风险模型;相关分析采用spearman等级相关分析方法。P<0.05为差异有统计学意义。结果:Mum1、Skp2、P27kip1在韦氏环B细胞淋巴瘤组织中的阳性表达率分别为60%、50%、60%。Mum1的阳性表达率与疾病原发部位、Ann-Arbor分期和颈部淋巴结侵犯相关,与性别、年龄、全身症状、IPI(国际预后指数)、PS评分及近期疗效等无相关性。Skp2的阳性表达率与Ann-Arbor分期、IPI、颈部淋巴结侵犯及近期疗效相关,与性别、年龄、原发部位、全身症状、PS评分等无相关性。P27kip1的阳性表达率与疾病原发部位、全身症状及IPI具有相关性,与性别、年龄、Ann-Arbor分期、PS评分、颈部淋巴结侵犯及近期疗效等无相关性。不同的IPI中Skp2与P27kip1的表达有所不同,其差异具有统计学意义,随着IPI的提高Skp2的表达率明显提高,而P27kip1的表达率明显下降。Skp2与P27kip1呈负性相关性(r=-0.612,P值=0.000),Mum1与Skp2、P27kip1无相关性。全组死亡12例,生存28例,中位生存时间36个月(生存时间9个月-101个月),3年、5年生存率分别为72%、64.8%。单因素分析显示:全身症状、Ann-Arbor分期、IPI(国际预后指数)、颈部淋巴结侵犯、ps评分、近期疗效、Skp2与P27kip1对评估韦氏环B细胞淋巴瘤患者的预后具有重要价值(P<0.05),多因素回归分析表明全身症状、ps评分是韦氏环B细胞淋巴瘤独立的预后因素(P<0.05)。结论:1、不同IPI(国际预后指数)的韦氏环B细胞淋巴瘤中Skp2与P27kip1的表达有所不同,其差异具有统计学意义,随着IPI的提高Skp2的表达率明显提高,而P27kip1的表达率明显下降,二者显著影响了韦氏环B细胞淋巴瘤患者的生存率,对判断患者的预后有一定参考意义。2、在韦氏环B细胞淋巴瘤中Skp2与P27kip1的表达呈负性相关性。3、全身症状、ps评分是独立的预后因素。全身症状、Ann-Arbor分期、IPI(国际预后指数)、颈部淋巴结侵犯、ps评分、近期疗效、Skp2与P27kip1可作为预测韦氏环B细胞淋巴瘤临床疗效和判断预后的参考指标。
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