目的：1文献研究部分为了更好地了解功能性消化不良(FD)目前研究与治疗现状,本研究首先通过对近年来相关文献进行系统研究,了解了FD的中西医研究进展,同时也对脾虚证动物模型的造模方法进行了总结分析,努力寻找出最佳FD动物造模方法。2临床研究部分鉴于目前中医药治疗FD临床研究缺乏安慰剂、双盲设计,所得治疗效果可信度偏低,本研究通过随机、对照、双盲、安慰剂临床研究证实中医健脾法治疗FD能够取得满意疗效,同时也通过胃动力B型超声检查探讨了FD的发病机理。3动物实验部分动物实验作为临床研究的延伸,进一步探讨了中医健脾法治疗FD的具体机制,采用四君子汤研究了SD大鼠血清胃肠激素——Ghrelin及胃窦肥大细胞的变化所致其胃动力及内脏敏感的变化。方法：1文献研究部分查阅近十年来关于FD的相关资料,然后分析资料,系统地对FD的中医病因病机、临床治疗和西医发病机理、治疗进行了整理和综述,同时也对中医脾虚证的造模方法进行了整理,为脾虚证动物模型能够代替FD动物模型提供了理论依据。2临床研究部分通过随机、对照、双盲、安慰剂方法,将符合纳入标准的70例FD患者随机分为治疗组45例,对照组25例。治疗组根据痞满脾虚气滞证、脾虚湿阻证、脾阳虚证分别给予中药健脾Ⅰ号方、中药健脾Ⅱ号方、中药健脾Ⅲ号方,对照组给予相应的安慰剂治疗。分别以主要疗效指标：总体症状积分(中医证候积分)、胃动力B超检查和次要疗效指标：SF-36积分、医院焦虑与抑郁量表(HAD)、餐后不适严重程度评定,为观察指标,了解各组治疗前后情况。3动物实验部分以SD大鼠(40只)为研究对象,随机分为四组,设为空白组、模型组、中药组(四君子汤)、西药组(莫沙必利),每组10只大鼠。空白组不予造模,其余三组造模为脾虚证动物模型,模拟功能性消化不良疾病模型。空白组和模型组给予生理盐水灌胃,中药组给予四君子汤灌胃,西药组给予莫沙必利灌胃,共用药15天。分别观察各组大鼠体重、饮水量、进食量、胃排空率、胃窦粘膜肥大细胞数量、胃窦粘膜肥大细胞脱颗粒、胃窦粘膜肥大细胞脱颗粒率以及血清Ghrelin水平。结果：1临床研究部分1.1餐后不适严重程度积分比较治疗2周后,与治疗前相比,治疗组和对照组餐后不适严重程度积分均有减少,差异有显著意义(P<0.01),两组之间积分差异无统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,与治疗前相比,对照组积分差异无显著意义(P>0.05),治疗组积分差异有显著意义(P<0.01)。两组之间相比,两组之间积分差异有显著意义(P<0.01)。1.2SF-36生存质量积分1.2.1治疗组治疗前后SF-36生存质量积分比较治疗组患者经过中药健脾方治疗后,患者生理职能(RP)、活力(vT)、社会功能(SF)、情感职能(RE)、精神健康(MH)和躯体疼痛(BP)六个维度的积分较前有显著改善(P<0.01)。而生理功能(PF)、总体健康(GH)两个维度积分提高无统计学意义(P<0.05)。1.2.2对照组治疗前后SF-36生存质量积分比较对照组患者经过安慰剂治疗后,患者社会功能(SF)、精神健康(MH)两个维度的积分较前有显著改善(P<0.01)。而生理功能(PF)、生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、总体健康(GH)、活力(vT)、情感职能(RE)六个维度积分提高无统计学意义(P<0.05)1.2.3两组之间治疗后SF-36生存质量积分比较治疗组患者经过健脾理气方治疗后,患者总体健康(GH)、活力(VT)、情感职能(RE)、精神健康(MH)四个维度的积分较安慰剂组有显著改善(P<0.01)。而生理功能(PF)、生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)和社会功能(SF)四个维度积分提高无统计学意义(P<0.05)。1.3中医证候比较1.3.1治疗4周后对照组与治疗组前后比较治疗组胃脘痞满、纳呆、嗳气反酸、口吐清涎、咽部梗阻感、口渴不欲饮水、四肢乏力、短气、全身及四肢困重、畏寒怕冷、大便稀溏十一个症状积分较治疗前有明显减少,差异有统计学意义(P<0.01)。但胃脘痛、烧心或灼热感、少腹胀痛、懒言四个症状前后积分差异无统计学意义(P>0.05)。对照组胃脘痞满、纳呆、咽部梗阻感、口吐清涎、口渴不欲饮水、四肢乏力六个症状积分较治疗前有明显减少,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05),但胃脘痛、烧心或灼热感、嗳气反酸、少腹胀痛、气短、懒言、全身及四肢困重、畏寒怕冷、大便稀溏症九个症状积分较前改变差异无统计学意义(P<0.05)。1.3.2治疗4周后两组之间比较治疗组在胃脘痞满、暖气反酸、口吐清涎、口渴不欲饮水、气短、全身及四肢困重、畏寒怕冷、大便稀溏八个症状积分较对照组明显减少,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05),但胃脘疼痛、纳呆、烧心或灼热感、咽部梗阻感、少腹胀痛、乏力、懒言七个症状两组之间差异无统计学意义(P<0.05)。1.4中医证候总有效率比较治疗4周后,治疗组总有效率为82.9%,无效率为17.1%；对照组总有效率为55%,无效率为45%；两组总有效率经卡方检验分析,P<0.01,差异有统计学意义。1.5焦虑抑郁量表积分比较治疗4周后,治疗组患者焦虑积分较治疗前减少,差异有统计学意义(P<0.01),但抑郁积分减少无统计学意义(P>0.05)；对照组患者焦虑积分积分较治疗前减少,差异有统计学意义(P<0.01),但抑郁积分减少差异无统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,治疗组抑郁积分两组差异无统计学意义(P<0.05),焦虑积分改变差异有统计学意义(P<0.05)。1.6胃动力1.6.1治疗后两组近端/远端胃容积比率比较治疗后治疗组与对照组近端/远端胃容积比率在空腹、餐后60min、餐后120min差异无统计意义(P>0.05),在最大饱足感、餐后30min、餐后90min两组之间差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。1.6.2治疗后两组近端胃、远端胃排空率比较治疗后,与对照组相比,治疗组近端胃餐后30min、餐后60min、餐后90min、餐后120min差异有统计学意义(P<0.01),提示胃排空增强；治疗组远端胃餐后30min、餐后60min、餐后90min、餐后120min差异有统计学意义(P<0.05)。远端胃餐后30min出现负排空率,表明液体食物进入远端胃窦时间偏慢,出现排空率延长,但是在餐后60min、餐后90min、餐后120min治疗组排空率较对照组增强。1.6.3治疗组治疗前后近端胃、远端胃排空率比较经过4周中药治疗后,治疗组近端胃排空率在餐后30min、餐后60min、餐后90min、餐后120min较治疗前差异有统计学意义(P<0.01),提示胃排空较前增强；治疗组远端胃排空率在餐后60min、餐后90min、餐后120min较治疗前差异有统计学意义(P<0.01),尽管餐后30min出现胃负排空率,表明液体食物进入胃窦时间偏慢,出现排空率延长,但是在餐后60min、餐后90min、餐后120min远端胃排空较前增强。1.6.4治疗组治疗前后近端/远端胃面积、容积比率比较经过4周中药治疗后,治疗组近端/远端胃面积比率在最大饱足感、餐后60min较治疗前差异有统计意义(P<0.01、P<0.05),但是在空腹、餐后30min、餐后90min、餐后120min前后差异无统计意义(P>0.05)；治疗组近端/远端胃容积比率在最大饱足感、餐后30min与治疗前差异有统计意义(P<0.05),但是在空腹、餐后60min、餐后90min、餐后120min与治疗前差异无统计意义(P<0.05)。1.6.5对照组治疗前后近端/远端胃面积、容积比率比较经过4周安慰剂治疗后,对照组近端/远端胃面积在空腹时与治疗前差异有统计学意义(P<0.05),但是在最大饱足、餐后30min、餐后60min、餐后90min、餐后120min与治疗前差异均无统计学意义(P>0.05)：对照组近端/远端胃容积在空腹、最大饱足感、餐后30min、餐后60min、餐后90min、餐后120min与治疗前差异均无统计学意义(P>0.05)。1.6.6对照组治疗前后近端胃、远端胃排空率比较经过4周安慰剂治疗后,对照组近端胃排空率在餐后30min、餐后60min、餐后90min、餐后120min与治疗前差异均无统计学意义(P>0.05)；对照组远端胃排空率在餐后90min与治疗前差异有统计学意义(P<0.05),但是在餐后30min、餐后60min、餐后120min与治疗前差异均无统计学意义(P<0.05)。2动物实验部分2.1大鼠体重比较造模前各组大鼠体重无显著性差异(P>0.05)：与空白组大鼠相比,造模14天后,各组大鼠体重均明显减轻,差异有显著性意义(P<0.01)；给予药物干预后,与模型组相比,中药及西药组大鼠体重均明显增加,差异有显著性意义(P<0.05)；与西药组相比,中药组大鼠体重增加差异无显著性意义(P<0.05)。2.2大鼠进食量比较造模前各组大鼠进食量无显著性差异(P<0.05)；与空白组大鼠相比,造模14天后,各组大鼠进食量均明显减轻,差异有显著性意义(P<0.05)；给予药物干预后,与模型组相比,中药及西药组大鼠进食量均明显增加,差异有显著性意义(P<0.05)；与西药组相比,中药组大鼠进食量增加差异无显著性意义(P>0.05)。2.3大鼠饮水量比较造模前各组大鼠饮水量无显著性差异(P>0.05)：与空白组大鼠相比,造模14天后,各组大鼠饮水量均明显减轻,差异有显著性意义(P<0.05)；给予药物干预后,与模型组相比,中药及西药组大鼠饮水量均明显增加,差异有显著性意义(P<0.05)；与西药组相比,中药组大鼠饮水量增加无显著差异(P<0.05)。2.4大鼠胃排空率比较与空白组大鼠相比,模型组大鼠胃排空率明显减弱,差异有显著性意义(P<0.05),中药组与西药组排空率与空白组差异无统计学意义(P>0.05)；给予药物干预后,与模型组相比,中药及西药组大鼠胃排空率均明显增加,差异有显著性意义(P<0.05)；与西药组相比,中药组大鼠胃排空率增加差异无显著性意义(P<0.05)。2.5大鼠血清Ghrelin含量比较与空白组大鼠相比,模型组大鼠血清Ghrelin含量明显降低,差异有显著性意义(P<0.05),中药组与西药组血清Ghrelin水平较空白组明显升高,差异有显著性意义(P<0.05)；给予药物干预后,与模型组相比,中药及西药组大鼠血清Ghrelin含量均明显增加,差异有显著性意义(P<0.05)；与西药组相比,中药组大鼠血清Ghrelin含量较之偏少,差异无显著性意义(P>0.05)。2.6大鼠胃窦粘膜MC数量比较与空白组大鼠相比,模型组大鼠胃窦粘膜MC数量明显增加,差异有显著性意义(P<0.05),中药组和西药组大鼠胃窦粘膜MC数量增加,差异无显著性意义(P<0.05)；给予药物干预后,与模型组相比,中药及西药组大鼠胃窦粘膜MC数量均明显减少,差异有显著性意义(P<0.05)；与西药组相比,中药组大鼠胃窦粘膜MC数量减少,差异无显著性意义(P<0.05)。2.7大鼠胃窦粘膜MC脱颗粒数量比较与空白组大鼠相比,模型组大鼠胃窦粘膜MC脱颗粒数明显增加,差异有显著性意义(P<0.05),中药组与西药组大鼠胃窦粘膜MC脱颗粒数增加,差异无显著性意义(P>0.05)；给予药物干预后,与模型组相比,中药及西药组大鼠胃窦粘膜MC脱颗粒数均明显减少,差异有显著性意义(P<0.05)；与西药组相比,中药组大鼠胃窦粘膜MC脱颗粒数减少数量偏少,差异无显著性意义(P>0.05)。2.8大鼠胃窦MC脱颗粒率比较与空白组大鼠相比,模型组大鼠胃窦粘膜MC脱颗率明显增加,差异有显著性意义(P<0.05),中药组和西药组脱颗粒均有减少,差异无统计学意义(P<0.05)；给予药物干预后,与模型组相比,中药及西药组大鼠胃窦粘膜MC脱颗粒率均明显减少,差异有显著性意义(P<0.05)；与西药组相比,中药组大鼠胃窦粘膜MC脱颗粒率减少幅度偏小,异无显著性意义.(P>0.05)。结论：1临床研究部分中医健脾法是通过中药健脾方具体治疗脾虚气滞证、脾虚湿阻证和脾阳虚证痞满患者来体现其治疗FD临床疗效。1.1中药健脾方能够改善FD患者餐后不适严重程度。1.2中药健脾方能够改善FD患者生理职能(RP)、活力(VT)、社会功能(SF)、情感职能(RE)、精神健康(MH)和躯体疼痛(BP)六个维度,并且在总体健康(GH)、活力(VT)、情感职能(RE)、精神健康(MH)四个维度方面优于安慰剂,但是在改善躯体疼痛(BP)维度方面疗效并不优于安慰剂。1.3中药健脾方较安慰剂治疗FD患者疗效显著,能够改善FD患者胃脘痞满、纳呆、嗳气反酸、口吐清涎、咽部梗阻感、口渴不欲饮水、四肢乏力、短气、全身及四肢困重、畏寒怕冷、大便稀溏症状,但是在缓解咽部梗阻、纳呆、四肢乏力症状疗效方面并不优于安慰剂。中药健脾方在改善胃脘痛、烧心或灼热感过、懒言、少腹胀痛症状疗效方面与安慰剂一样无明显疗效。中药健脾方治疗功能性消化不良之餐后不适综合征疗效优于安慰剂。1.4中药健脾方能够缓解FD患者焦虑症状,疗效优于安慰剂,但是对抑郁与安慰剂一样无明显疗效。1.5中药健脾方通过调整近端胃、远端胃食物分布,以增加近端胃食物储存减少远端食物储存来减少FD患者饱胀不适感,提高胃动力,增加近端胃及远端胃排空率,安慰剂无此疗效。2动物实验研究部分中医健脾法是通过四君子汤对大鼠血清Ghrelin及胃窦粘膜MC细胞数量变化及其脱颗粒率情况来阐释其治疗脾虚证机理。2.1四君子汤和莫沙必利均能够增加脾虚证大鼠血清Ghrelin含量,促进进食、饮水、增加体重,改善脾虚症状。莫沙必利增加脾虚证大鼠血清Ghrelin含量作用与四君子汤有相当。2.2四君子汤和莫沙必利均能够减少脾虚证大鼠胃窦粘膜MC数量、MC脱颗粒、MC脱颗粒率,四君子汤和莫沙必利之间无明显差异。