第一部分 PGE1对培养的肾小球内皮细胞粘附分子及MHC-Ⅱ分子表达的影响和临床应用 研究背景:脑死亡供者体内的神经、体液变化使供器官血管收缩,血流灌注降低,导致供器官发生I/R损伤。多项研究证实肾脏再灌注后粘附分子与细胞因子表达增加,低氧刺激使P—选择素表达增加,缺氧、复氧后内皮细胞E—选择素表达也增加,阻断P—Selection和E—Selection表达均能保护肾脏的缺血再灌注损伤。LO等发现,缺氧/复氧后ICAM—1的表达增强。前列腺素E1是一种内源性血管舒张因子,在体外低温条件下也可发挥作用,可以减轻血管收缩程度,从而减轻I/R损伤,同时PGE1介导器官血管舒张有利于灌注液中的营养成分向组织中弥散以及组织中的代谢废物的排除,降低保存器官中钙离子浓度,减轻细胞和细胞器的损伤。缺氧状态下PGE合成受到抑制,在低温灌注和保存液中加入PGE1,可以通过舒张微血管,抑制血小板聚集,改善肾脏灌注;提高腺苷酸环化酶活性,稳定内皮细胞和平滑肌细胞膜;此外,PGE1可阻断再灌注后中性粒细胞的趋化,抑制其分泌活性氧自由基。因此,我们设计本实验观察PGE1对移植肾的缺血/再灌注损伤的保护作用机制和初步临床应用。 对象和方法:体外实验 建立肾小球内皮细胞缺氧/复氧模型,利用免疫组化学方法,检测粘附分子以及MHC分子在缺氧损伤的肾小球内皮细胞上的表达变化,分析PGE1对这些分子的影响;临床研究观察2003年3月至12月我院