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人类的生活水平随着社会经济的不断发展而得到了逐步的提高,出现了越来越多饲养宠物（主要指犬）的家庭,宠物的饲养数量、品种逐年增加,宠物的饲养管理备受重视,研究一种新型处方搭配一种治疗高效、投喂方便且肝脏首过效应低、残留量低的新剂型驱虫药十分有必要。因此,本研究选用固体速释剂型中的口崩片剂型,口崩片给药方式特殊,有给药快捷、操作方便、生物利用度高、能够最大程度避免肝脏首过效应等独特优点,是非常适合制备驱虫药的新剂型。而伊维菌素（Ivermectin,IVM）、多拉菌素（Doramectin,DOR）同属于大环内酯类抗生素药物,对宠物的胃肠道线虫、体内外寄生虫均有特殊的疗效,且多拉菌素作为阿维菌素的第三代衍生物,与伊维菌素相比具有驱虫效果更好、血药浓度维持时间更长、半衰期更长、生物利用度更高等优点。为此,本研究通过探索口崩片在实验室阶段的处方工艺研究,并根据单因素试验以及正交试验筛选出最优处方,采用直接压片法进行压片,建立起伊维菌素、多拉菌素体外分析方法,对所研制的口崩片进行质量研究及在犬体内的药代动力学研究,为后续的生产做好理论研究。通过单因素试验,筛选出符合要求的填充剂、崩解剂,分别为甘露醇、低取代羟丙基纤维素,并选择最优润滑剂微粉硅胶、硬脂酸镁,通过正交优化试验,设计微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁的3个因素在3个水平进行正交试验,以崩解时限的长短为指标筛选出最优处方,确定各成分的处方含量。最终确定伊维菌素口崩片规格为60μg,多拉菌素口崩片的规格为300μg,最佳处方分别为:伊维菌素0.3 mg、微晶纤维素105 mg、低取代羟丙基纤维素245 mg、甘露醇158.7 mg、微粉硅胶0.6 mg、硬脂酸镁2.4 mg、阿斯巴甜9 mg;多拉菌素1.5 mg、微晶纤维素102 mg、低取代羟丙基纤维素15 mg、甘露醇152.4 mg、微粉硅胶0.6 mg、硬脂酸镁1.5 mg、阿斯巴甜9 mg。本研究主要通过高效液相色谱法建立起伊维菌素体外含量的测定方法,结果表明伊维菌素在1.563-50μg/m L范围内进行线性关系良好,回归方程为y=17348x+10185,R2=0.999982。设计低、中、高三种浓度的供试品溶液分别进样5次进行伊维菌素加样回收率测定,RSD值结果分别为1.32%、1.16%、1.13%,配制25μg/m L、50μg/m L、100μg/m L的对照品溶液分别在同日内进样5次与连续5 d同时间进行伊维菌素精密度测定,日内精密度RSD值结果分别为1.68%、1.78%、1.85%,日间精密度RSD值结果分别为1.75%、1.23%、1.05%,加样回收率与精密度的RSD值均小于2%,以上实验结果均表明,方法的专属性强、准确度高、重复性好,符合方法学要求。本研究主要通过高效液相色谱法建立起多拉菌素体外含量的测定方法,结果表明多拉菌素在1.563-50μg/m L范围内进行线性关系良好,回归方程为y=16235x-19682,R2=0.99996。设计低、中、高三种浓度的供试品溶液分别进样5次进行多拉菌素加样回收率测定,RSD值结果分别为1.41%、1.77%、1.23%,配制25μg/m L、50μg/m L、100μg/m L的对照品溶液分别在同日内进样5次与连续5 d同时间进行多拉菌素精密度测定,日内精密度RSD值结果分别为1.88%、1.89%、1.03%,日间精密度RSD值结果分别为0.81%、1.88%、1.36%,加样回收率与精密度的RSD值均小于2%,以上实验结果均表明,方法的专属性强、重复性好、准确度高,符合方法学要求。对筛选出的两类口崩片进行质量研究,主要考察口崩片的硬度、脆碎度、崩解时限,并进行稳定性试验以及加速试验。三批次伊维菌素口崩片、多拉菌素口崩片硬度均在3.0-4.5 kg范围内,脆碎度均在1%范围内,崩解时限均在1 min范围内,均符合药典要求。在60℃高温试验中,伊维菌素口崩片外观及性状由第0天的白色光滑圆片变为第10天白色略不光滑圆片,崩解时限由35.03±1.38 s变为29.13±1.87 s,伊维菌素含有量由99.97±0.23%下降至91.31±2.15%;多拉菌素口崩片外观及性状并无明显变化,第0天和第10天均为白色光滑圆片,崩解时限由37.22±2.35 s变为30.24±1.36 s,多拉菌素含有量由99.95±1.23%下降至92.63±1.31%。在90%±5%RH高湿试验中,伊维菌素口崩片外观及性状由第0天的白色光滑圆片变为第10天白色不光滑圆片,崩解时限由35.59±2.16 s变为23.77±2.84 s,伊维菌素含有量由99.94±1.14%下降至84.96±2.62%;多拉菌素口崩片外观及性状由第0天的白色光滑圆片变为第10天白色不光滑圆片且出现细小裂纹,崩解时限由34.33±1.59 s变为23.21±3.06 s,多拉菌素含有量由99.91±0.86%下降至90.21±2.19%。在4500 Lx±500 Lx强光试验中,伊维菌素口崩片外观及性状并无明显变化,第0天和第10天均为白色光滑圆片,崩解时限由36.57±1.56 s变为34.39±3.27 s,伊维菌素含有量由99.89±1.10%下降至92.69±1.71%;多拉菌素口崩片外观及性状由第0天的白色光滑圆片变为第10天白色略不光滑圆片,崩解时限由34.00±2.12 s变为31.83±1.95 s,多拉菌素含有量由99.93±1.08%下降至91.76±2.98%。以上试验结果表明,两类口崩片均应避免高温、置于阴凉处、避光干燥贮藏。取6只5 kg左右的比格犬,其中3只分别给药伊维菌素口崩片0.3 g,另外3只分别给药多拉菌素口崩片0.3 g,在给药后的十个不同时间点采血2-3 m L,应用高效液相色谱-荧光检测器测定伊维菌素、多拉菌素的浓度。实验结果表明,伊维菌素和多拉菌素均符合二室开放模型,权重系数为1。药动学参数t1/2z分别为75.279 h和122.213 h,AUC（0-t）分别为1055.784μg/L*h和6042.591μg/L*h,AUC（0-∞）分别为1122.183μg/L*h和7098.339μg/L*h,Tmax分别为2 h和48 h,Cmax分别为26.92μg/L和30.45μg/L。综上所述,本研究制备的伊维菌素口崩片、多拉菌素口崩片给药方便,吸收效果良好,且两类口崩片稳定性均良好,是有效、可行的新型宠物驱虫药。