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目的：成釉细胞瘤(ameloblastoma, AM)是口腔颌面部最常见的良性牙源性肿瘤,具有较强的局部侵袭性,术后容易复发。缺氧是肿瘤微环境的普遍特征之一。在局部缺氧微环境中,肿瘤细胞为了维持自身能量代谢,实现向周围组织侵袭、转移,发生一系列适应性反应,包括增加新生血管的形成、分泌基质金属蛋白酶降解细胞外基质,等等。研究证实,缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1, HIF-1)是一种广泛存在于多种肿瘤细胞中的缺氧应答调控因子,通过调节多种靶基因的表达,参与肿瘤细胞的缺氧适应反应,与肿瘤细胞的增殖、凋亡及侵袭、转移等密切相关。HIF-1是一种异源二聚体转录因子,由α亚基和β亚基组成,其中α亚基是唯一的氧调节亚单位,决定HIF-1的活性。本课题研究关注HIF-1α、Id-1、VEGF、MMP-2/MMP-9在成釉细胞瘤组织中的表达情况,初步探讨缺氧与成釉细胞瘤之间的关系,为该肿瘤的发生、发展及侵袭机理的研究提供科学依据。方法：1.搜集山东大学齐鲁医院口腔颌面外科2008-2011年接受一期开窗术、期切除术治疗的壁式/单囊型成釉细胞瘤患者两次手术切取组织的病理切片,采用免疫组织化学SP法检测HIF-lα、Id-1、VEGF、MMP-2/MMP-9的表达情况。2.取山东大学齐鲁医院口腔颌面外科2011-2012年接受手术治疗的实性成釉细胞瘤患者术中切除的肿瘤组织及瘤周正常牙龈组织,4%中性多聚甲醛固定24h以上,送病理科包埋处理连续切片；同时搜集病理结果为实性成釉细胞瘤的患者的组织切片,采用免疫组织化学SP法检测HIF-1α、Id-1、VEGF、 MMP-2/MMP-9的表达情况。3.取山东大学齐鲁医院口腔颌面外科2011-2012年接受手术治疗的实性成釉细胞瘤患者术中切除的肿瘤组织及瘤周正常牙龈组织,随即提取组织蛋白及RNA,分别采用Western Blot、FQ-PCR检测HIF-la的表达情况。结果：1.采用一期开窗术、二期切除术治疗的壁式成釉细胞瘤患者,开窗时切取肿瘤组织中HIF-1α蛋白高表达,阳性细胞数>50%；切除术中切取的组织中未检测到HIF-1α的表达。Id-1、VEGF、MMP-2/MMP-9在两次手术标本中的表达情况与HIF-1β的表达一致。2.实性成釉细胞瘤患者组织切片中,肿瘤组HIF-1α的阳性率为68.75%(11/16),对照组(瘤体周围正常牙龈组织)HIF-1α的阳性率为16.67%(1/6),；两者差异显著(P<0.05)。肿瘤组中阳性细胞数在13%-83%范围,平均39.33%。HIF-1α阳性表达的肿瘤组织中,Id-1、VEGF、MMP-2/MMP-9均呈阳性,且与对照组有显著差别。3.实性成釉细胞瘤手术患者肿瘤组织及瘤体周围正常牙龈组织中均检测到HIF-1αmRNA的表达。以瘤体周围正常牙龈组织中HIF-1αmRNA的表达水平为参照,瘤体组织中HIF-1αmRNA相对表达量在1.04～1.14范围,平均1.08±0.04。4. Western Blot检测出HIF-la蛋白在实性成釉细胞瘤瘤体组织中高表达,瘤体周围正常牙龈组织中几乎未见表达。结论：成釉细胞瘤的发生、发展及侵袭受局部缺氧微环境的影响。在缺氧微环境中,HIF-1α表达增高,并通过上调Id-1蛋白、VEGF、MMP-2/MMP-9的表达,增加肿瘤新生血管形成,使肿瘤细胞适应缺氧,同时,提高血管的通透性、促进肿瘤细胞降解细胞外基质,实现向周围组织侵袭性生长。开窗术治疗壁式／单囊性成釉细胞瘤,可能是破坏了局部缺氧微环境,从而使HIF-1调控多种靶基因转录活性发生改变而促进肿瘤发展、侵袭的通路阻断,同时,受囊内压减低的综合作用,肿瘤的生物学行为遭到破坏,局部组织缓慢修复。