论文部分内容阅读
目的回顾性分析硼替佐米为基础的联合方案治疗初治和复发难治性多发性骨髓瘤患者的临床疗效及不良反应。方法收集2008年10月1日至2013年3月1日间在郑州大学第一附属医院住院的初治和复发难治MM患者共42例,每例至少接受了1个疗程的治疗。42例患者中男23例,女19例,中位年龄59(40-78)岁,初治30例,复发12例。25例接受了BTD(硼替佐米+沙立度胺+地塞米松)方案：硼替佐米0.8-1.5mg/m2,静脉注射,第1、4、8、11天；沙立度胺50-200mg/d,口服,第1-21天；地塞米松4.5-13.5mg/m2,第1-4天,或者4.5-13.5mg/m2,第1-4天、第9-12天、第17-20天,或者4.5-13.5mg/m2,第1-2天、第4-5天、第8-9天、第11-12天；3周为1疗程；15例接受了BD(硼替佐米+地塞米松)方案：硼替佐米及地塞米松用法同前；2例接受了BT(硼替佐米+沙利度胺)方案：用法同前,疗程均为3周；诊断及疗效标准参照《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2011年修订)》；安全性评估参照NCI CTCAE第3版；统计数据采用SPSS17.0软件,定性变量比较采用Pearson X2检验和连续性校正公式或Fisher确切概率法,生存比较采用Kaplan-Meier公式,用Log-rank法进行检验,相关性分析采用Spearman秩相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果总反应率(CR+nCR+VGPR+PR+MR)、较好缓解率(CR+nCR+VGPR)、 CR+nCR率分别为85.71%、59.52%、52.38%,总CR、nCR、VGPR、PR、MR率分别为23.81%、28.57%、7.14%、9.52%、16.67%;总反应率、较好缓解率、CR+nCR率在初治组和复发难治组分别为为93.33%、66.67%,76.67%、16.67%,70.00%、8.33%,两组相比,P=-0.08,P<0.01,P<0.01。将缓解情况分等级研究后,发现含硼替佐米的疗程数与缓解等级呈正相关,年龄与缓解等级呈负相关系。疾病分期与分型与疗效无明显关系。早期疗效好的患者比早期疗效差的患者最终疗效好。硼替佐米在肾功能不全患者中的疗效显著,但与肾功能正常组无显著差异；合并感染等并发症的患者亦有很好的疗效。生存分析显示,所有患者中位OS为128.5周(9-248周),中位PFS为110.5周(4-217周),各个分组的OS相比,差别均无统计学意义；初治组与复发难治组的PFS相比,差别有统计学意义。常见的不良反应包括白细胞减少和血小板减少,分别占40.48%、47.62%,贫血占33.33%,副作用大部分程度较轻,主要为Ⅰ级、Ⅱ级,消化系统副作用(恶心、呕吐38.10%、腹泻30.95%、便秘42.86%),周围神经病变(35.71%),感染占52.38%(肺部感染19.05%、上感19.05%、带状疱疹11.90%、EB病毒感染2.38%)等,多为Ⅰ-Ⅱ级,周围神经病变可见Ⅲ级病变。结论硼替佐米为基础的方案在初治和复发难治的MM患者当中均有较好的疗效,初治组患者的较好缓解率和CR+nCR率高于复发难治组患者,经含硼替佐米的方案治疗疗程较多的患者有较好的疗效,年龄较小患者有较好疗效,分期与分型与缓解情况无关,初治组比复发难治组的PFS长,主要不良反应包括血液系统、消化系统副作用及周围神经病变和感染等,多数可以耐受。