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目的根据国际肿瘤研究机构(IARC)发表的《2012全球癌症流行病学统计》显示,虽然宫颈癌在全球女性中的患病率较前已经有明显减少趋势,但由于众多因素导致的年轻化趋势更加明显,使人们更加重视宫颈癌的临床预防以及诊治,需要着眼宫颈癌的发病机制进行更深层次的研究。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为最重要的炎性相关细胞因子之一在多种恶性病变的发生发展甚至转移过程中发挥重要作用,体外实验表明TNF-α与细胞膜表面其受体(TNFR)相互结合激活多种信号途径的变化,发挥不同的细胞学功能,但对于人宫颈癌组织尤其是最常见的宫颈鳞状细胞癌中的直接证据未见报道,因此本次研究旨在通过检测TNF-α及其受体在不同病理类型宫颈组织(正常宫颈(Normal)组织、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组织和宫颈鳞状细胞癌(CSCC)组织)中的表达水平,探讨TNF-α以及TNFR1与宫颈鳞状细胞癌之间的关系,并研究其与不同临床参数之间的联系,为宫颈鳞状细胞癌的预防、临床诊治以及病情评估和随访提供临床参考数据。方法本次研究中共收集不同病理类型宫颈组织134例,从2013年6月到2015年6月期间,严格按照采用和除外标准收集我院(唐山市工人医院)妇科门诊和住院部的汉族女性的正常和病变宫颈组织作为实验研究标本。所有纳入实验的宫颈组织均由实验研究人员与病理科医师共同确认病理类型和分级。其中Normal组48例、HSIL组47例和CSCC组39例,应用RT-q PCR检测TNF-α和TNFR1、TNFR2在各组标本内的m RNA表达水平,采用免疫组织化学SP法检测TNF-α的表达以及用Western-blot检测TNFR1、TNFR2的蛋白表达,并研究TNF-α以及TNFR1的m RNA水平与不同临床参数的相互联系。结果1通过RT-q PCR的检测可知:TNF-α在各组中m RNA的相对水平分别是Normal组(1.30±0.20)、HSIL组(3.63±0.40)、CSCC组(7.5±1.411),两两比较差异显著,有统计学意义(F=40.07,P=0.00,其中CSCC组与HSIL、Normal组比较P=0.00,0.00,HSIL组与Normal组比较P=0.02),并且在不同病理类型宫颈组织中的表达水平随着病理分级的升高而逐渐升高,TNFR1和TNFR2的m RNA在各组中的相对水平分别为Normal组(0.31±0.20、0.20±0.10)、HSIL组(0.83±0.18、0.40±0.20)、CSCC组(2.03±0.33、0.50±0.20),其中TNFR1在不同组间两两比较差异显著,有统计学意义(F=38.52,P=0.00,其中CSCC组和HSIL、Normal组比较P=0.01和P=0.00,HSIL组与Normal组比较P=0.04),并且在不同病理类型宫颈组织中的表达水平随着病理分级的升高而逐渐升高,而TNFR2在各组间差异无统计学意义(F=2.33,P=0.18,其中CSCC组与HSIL、Normal组比较P=0.51,0.08,HSIL组与Normal组比较P=0.21);2通过免疫组化检测可知:TNF-α染色在各组宫颈组织中的阳性率分别为Normal组6.25%、HSIL组57.45%、CSCC组71.79%,进行卡方检验显示,在不同组别的组织中TNF-α阳性表达率有明显的差异,这些都具备统计学意义(P=0.00);3通过Western-blot检测可知:TNFR1在各组间的表达水平分别为Normal组(0.70±0.20)、HSIL组(2.00±0.30)、CSCC组(3.23±0.38),在CSCC组表达最强,与Normal组和HSIL组比较(P=0.00,0.00),HSIL组和Normal组比较(P=0.00),这些都具备统计学意义(F=52.50,P=0.00),TNFR2在各组的表达分别为Normal组(0.60±0.30)、HSIL组(1.10±0.50)、CSCC组(1.40±0.30),CSCC组与Normal组和HSIL组比较(P=0.41,0.37),HSIL组和Normal组比较(P=0.157),差异没有统计学意义(F=3.42,P=0.10),蛋白相对表达水平与m RNA相对表达水平相符合;4在CSCC组,TNF-α和TNFR1 m RNA的相对表达水平与癌瘤大小、临床分期、组织侵犯深度以及淋巴结转移情况呈正关联性,差异均显著(P<0.05),和患者年龄以及癌症细胞分化程度没有明显关系(P>0.05)。结论1 TNF-α表达异常增高与宫颈癌变相关。2 TNFR1作为TNF-α的主要受体,可能受TNF-α的调节或与TNF-α相互作用参与宫颈癌变过程,而TNFR2与宫颈癌变无关。3 TNF-α和TNFR1参与了宫颈鳞癌的发生,TNF-α与TNFR1在HSIL和CSCC组织中的高表达可能促进HSIL和CSCC的发生,参与肿瘤微环境的变化,二者将有望成为宫颈鳞癌预防、诊治以及预后评估的临床指标。