目的:急性冠状动脉综合征（ACS）与冠状动脉痉挛（CAS）有关,是一种伴有胸痛的局部缺血。抑制血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）增殖被认为是治疗CAS的一种方法。我们观察了小续命汤含药血清对大鼠CAS的抑制作用。研究了小续命汤生物活性有效成分配伍（Xiao-xu-ming decoction,XXMD）对CAS的影响。本研究旨在探索SIRT1介导NF-κB去乙酰化作用在调节MLCK/MLC2通路和ET-1的表达缓解冠状动脉痉挛（CAS）的分子机制,从而为CAS治疗提供理论依据。动脉粥样硬化斑块破裂是急性冠状动脉综合征的重要病理生理机制。在动脉粥样硬化（AS）发展过程中,micro RNAs（mi RNAs）参与了动脉粥样硬化斑块的形成和巨噬细胞的自噬。本研究探讨micro RNA-135b（mi R-135b）在AS小鼠模型中巨噬细胞和动脉粥样硬化斑块中的作用。方法:采用内皮素-1（ET-1）诱导建立冠状动脉痉挛大鼠模型,通过心电监测和HE染色进行验证。探讨生物活性等效成分群对VSMCs收缩的影响。同时,建立了VSMCs模型,采用逆转录定量聚合酶链反应（RT-q PCR）和Western blot检测SIRT1表达。通过MTT测定法检测细胞增殖。采用高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS）分析XXMD含药血清的主要成分。构建SIRT1过表达和敲除质粒。在细胞水平上,采用胶原凝胶收缩实验和Ed U实验监测过表达SIRT1的VSMCs。Western blot和RT-q PCR检测SIRT1介导NF-κB去乙酰化通过MLCK/MLC2通路及ET-1的表达的细胞收缩相关蛋白的影响。双荧光素酶报告基因用于检测NF-κB的结合位点。动脉粥样硬化小鼠中,阐明mi R-135b和促红细胞生成素受受体（EPOR）的表达改变,以及对炎症、主动脉组织细胞活性和巨噬细胞自噬的影响。结果:1.XXMD通过调节VSMCs的炎症、收缩和氧化应激相关标志物来改善内皮素-1诱导的CAS。XXMD含药血清通过抑制Ca M介导的肌球蛋白轻链激酶（MLCK）/肌球蛋白II调节轻链（MLC）途径,有效抑制了VSMCs的增殖和迁移。XXMD的体外实验与体内实验结果一致。2.通过构建CAS大鼠模型,发现模型组SIRT1明显过表达。过表达的SIRT1促进NF-κB去乙酰化,下调α-SMA、calponin、SM22α蛋白表达,在VSMCs细胞水平上抑制VSMCs增殖和收缩。表明NF-κB激活MLCK/MLC2通路,促进了ET-1蛋白表达,并最终促进VSMCs收缩功能。双荧光素酶报告基因实验分析表明NF-κB锚定到MLCK的启动子区域和ET-1。最后,SIRT1在大鼠模型中缓解了CAS。小续命汤生物活性有效成分配伍（XXMD）改善了内皮素诱导的CAS大鼠的炎症,血管舒张和氧化应激。3.本研究发现在动脉粥样硬化小鼠中mi R-135b上调和EPOR下调,上调mi R-135b表达而促进细胞凋亡和炎症反应、抑制细胞增殖、降低巨噬细胞自噬。结论:1.小续命汤生物活性有效成分配伍（XXMD）通过调节Ca M介导肌球蛋白轻链激酶（MLCK）/肌球蛋白II调节轻链（MLC）途径来减轻CAS,这可能有助于治疗CAS。2.XXMD含药血清可以调节VSMCs收缩,缓解CAS,这可能是预防CAS的一个有希望的靶标。3.SIRT1介导NF-κB去乙酰化通过抑制MLCK/MLC2通路及ET-1的表达改善CAS。4.证实mi R-135b可以靶向激活EPOR并激活PI3K/Akt信号通路。mi R-135b抑制可减轻炎症、动脉粥样硬化斑块的形成,并促进巨噬细胞自噬。当EPOR沉默时,mi R-135b的抑制作用被逆转。本研究同时发现,抑制mi R-135b通过使PI3K/Akt信号通路失活和上调EPOR,促进了动脉粥样硬化小鼠巨噬细胞自噬和动脉粥样硬化易破裂斑块的稳定。