研究背景：原发性肝癌(简称“肝癌”)是我国甚至是全世界最常见的恶性肿瘤之一,原发性肝癌患者若不经治疗从一般症状出现到死亡时间仅为4-6个月左右,而乙肝病毒感染又是导致肝癌最肯定且最主要的生物危险因素,所以建立肝癌高危人群队列并进行前瞻性研究是很有必要的。对于肝癌来说,防患于未然远胜于治疗。通过调整公共卫生资源配置和策略,把重点从治疗转向预防,开展积极有效的预防、推广早诊及干预研究,以降低肝癌发病率和提高治愈率,已成为目前肝癌研究者的广泛共识；肝癌的主要三大危险因素是乙型肝炎病毒(HBV)感染、长期摄入发霉的花生或玉米中的黄曲霉毒素B1(AFB1)、饮用水污染,同时肝癌的发生是多因素、多基因、多步骤、环境和遗传因素长期相互作用的复杂过程,深入了解各种环境危险因素的协同作用及其与肝癌遗传易感基因多态性的关系,将会对肝癌致病机制的研究更深一步,基于此有必要建立一个肝癌高危人群队列,开展前瞻性队列研究,为进一步深入研究肝癌病因学打下一个良好的物质基础。目的：一.队列建立的目的：①建立社区的肝癌高危人群队列,为后期肝癌风险预测或者病因学研究提供基础人群；②摸索出一套符合广西的具有西部特色的肝癌高危人群队列建立方案。③对参加筛查人群进行“三早”宣传,提高他们的防癌意识,同时督促肝癌高危人群定期复查；④样品用于人类基因组多态性和肝癌发生、发展的遗传关联研究,有助于提高对肝癌诊断、治疗和预防水平。二.追踪随访的目的：①通过定期随访复查,并结合其它辅助检查手段能够早期发现肝癌,提高患者治愈率和延长其寿命；②分析队列建立过程中遇到的问题和不足之处,为后期队列的进一步扩大和追踪随访提供参考经验。方法：一.队列建立的方法：遵循医学伦理学中患者自愿原则,2010年07-11月份,我们与广西社区医院合作,对社区常住居民开展防癌知识宣传,流行病学调查,采用血清HBsAg、HBcAb阳性指标作为初筛手段。流行病学调查由经过培训的调查员用专门设计的调查表对研究对象进行,内容包括个人基本信息、生活习惯和家族史等。其中乙肝表面抗原和核心抗体均阳性者作为肝癌高危人群队列成员,对该高危人群定期进行随访和复查。复查内容包括血清乙肝两对半(HBVM:HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、 HBcAb).肝功能、甲胎蛋白及腹部B超等,对所有复查对象均采集肘正中静脉血,分离其血清、血细胞,置于-20℃冰箱保存。根据现场筛查所需数据在流行病学软件中建立调查表文件,所有资料按要求进行质控,并录入为本研究设计的专用数据库,后期数据采用Excel2007统计函数、SPSS18.0软件统计分析。二.随访方法：①第一次随访的方法：2011年上半年我们对926例高危人群进行随访复查,考虑到患者的隐私等各方面的因素,我们是以社区医院合作方的名义,用邮寄信件的方式给肝癌高危人群发通知,说明乙肝患者定期复查的必要性,并且告知复查的具体时间及地点等注意事项。复查者需填写信息登记表,空腹抽取5m1静脉血并且做肝脏B超,将检测结果对应的抄在专门设计的登记表上,之后把数据输入EpiData软件并导出成Excel2007表格形式。②第二次随访的方法：本次随访是2011年下半年,通知926例肝癌高危人群进行复查。要求体检者清晨空腹,采集5m1肘正中静脉血进行肝功能、两对半、AFP定性检测及肝脏B超检查。将高危人群的检测结果整理成Excel2007表格形式,录入数据库保存,其中包括体检者的基本信息及肝功能、乙肝两对半、肝脏B超、AFP定性等检测结果。结果：一.队列建立的结果：①广西某社区筛查基础人群12481人,其中表面抗原和核心抗体均阳性者有926人,总携带率为7.42%。②男性肝癌高危人群为695人,携带率为7.42%,女性肝癌高危人群为231人,携带率为7.40%。③肝功能异常：男性ALT异常148(21.29%)人,AST异常126人(18.18%)；女性ALT异常37(15.83%)人,AST异常26(11.26%)人；AFP阳性者有13例,B超发现肝脏实质性占位病变11人(建议进一步检查),肝硬化1人。二.第一次随访结果：(①2011年上半年进行了肝癌高危人群的复查,应参加复查者926人,实际参加复查者487人,男性337人,女性150人,依从性为52.59%。②肝功能异常：男性ALT异常74(21.96%)人,AST异常23(6.82%)人；女性ALT异常8(15.23%)人,AST异常5(11.46%)人；HBsAg转阴人数为5人,HBcAb转阴人数为3人；发现AFP异常者有8人,其中4例是新增阳性,并且发现随访到的4例AFP阳性者中有2人由弱阳性转为阴性,另外2人AFP结果不变。B超发现肝脏实质性占位病变2人(建议进一步检查),肝硬化腹水1人,肝纤维化3人。三.第二次随访结果：①2011年下半年进行肝癌高危人群的第二次随访复查,应参加复查者926人,实际参加者686人,男性546人,女性140人,依从性为74.08%；②肝功能异常：男性ALT异常127(23.26%)人,AST异常108(19.78%)人；女性ALT异常23(16.43%)人,AST异常18(12.86%)人;HBsAg转阴人数为11人,HBcAb转阴人数为8人；AFP阳性者有12人,其中4例是新增阳性,并且发现随访到的8例AFP阳性者中有4人由弱阳性转为阴性,另外4人AFP结果不变,B超发现肝脏实质性占位病变8人,其中4人考虑血管瘤可能性大(建议进一步检查),肝硬化1人(建议3～6个月复查一次,有症状则随时复查)。结论：1.肝癌高危人群队列的建立和追踪研究将为进一步验证前人的研究成果和完善肝炎-肝硬化-肝癌三部曲发病模式做出一定的成绩；同时也为国家传染病防治研究提供了不可缺少的样本资源。2.我们通过队列的建立,充分利用了本社区丰富的样本资源,为后续的乙肝发展到肝癌的病因学及风险预测研究奠定了一定的基础。3.通过发宣传资料和追踪随访,提高了这部分人群防癌意识,强化了他们疾病预防概念,能够为肝癌“三早”提供一个良好的平台。4.通过对随访中遇到的一些高危人群困惑、沟通的技巧、社会伦理学等问题探讨,积累了医学经验,培养了一批信得过、靠得住的现场调查员,可以为将来类似课题开展及更大规模的队列建立提供借鉴参考作用。5.在广西社区建立肝癌高危人群队列,为肝癌早诊早治,下一步随访研究及更深层次、高水平的区域性肿瘤基础研究、现场调查及进一步结合临床,作了一个良好的铺垫。6.通过社区肝癌高危人群队列的建立和追踪随访,我们培养了一批脚踏实地、能吃苦耐劳、交流经验丰富的现场调查员,摸索出一套切合实际、可行性强、社会经济效益好的随访经验,建立了一个高质量的样本数据库及完善的高危人群信息资料,总结出了本实验室规范化的血样采集、管理、运输、分离、储存为一体的标准技术体系。本课题研究在一定程度上可以提高肝癌早期检出率,这是符合广西、易于在社区基层医院推广的经济社会效益好、可行性强的队列建立方案。