能谱CT评价贝伐单抗抗大鼠C6胶质瘤血管生成的研究

来源 :兰州大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:beidoubiao
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目的:探索能谱CT定量参数评估贝伐单抗对大鼠C6胶质瘤抗血管生成作用的可行性及价值。方法:选取健康雄性SD大鼠40只,在大鼠右侧基底节区种植C6胶质瘤细胞进行模型构建。肿瘤种植后第14天对所有大鼠进行能谱CT扫描,观察成瘤情况。由于1只大鼠未见成瘤,1只大鼠在能谱CT扫描完成后意外死亡,因此将剩余38只大鼠随机分为对照组(n=19)和实验组(n=19)。以腹腔注射方式每天同一时间给予对照组大鼠生理盐水(0.2μl/g)、实验组大鼠贝伐单抗(0.2μl/g),连续注射7天。分别在用药后的第4天和第8天进行能谱CT扫描,能谱CT后处理软件测量不同时间点肿瘤体积以及能谱CT参数70 keV单能量CT值、能谱曲线斜率及碘浓度。各时间点能谱CT扫描结束后,两组随机选取3只大鼠采用心脏灌流取脑方法进行取材。然后对大鼠脑组织进行HE染色及VEGF、HIF-1ɑ免疫组织化学染色,观察大鼠脑组织结构及细胞形态,分别计数VEGF、HIF-1ɑ的阳性细胞表达量,统计学分析能谱CT定量参数与VEGF、HIF-1ɑ表达量的相关性。结果:1.造模第14天可见肿瘤成瘤,对照组第0、4、8天肿瘤体积分别为83.33±14.65 mm~3、99.82±13.15 mm~3、113.25±20.52 mm~3;实验组第0、4、8天肿瘤体积分别为84.28±13.52 mm~3、80.80±12.12 mm~3、77.25±4.12 mm~3。2.对照组第0、4、8天70 keV单能量CT值分别为81.35±9.98 HU、90.77±9.67HU、92.08±7.42 HU;能谱曲线斜率分别为1.19±0.31、1.09±0.29、1.05±0.21;碘浓度分别为18.21±1.43 mg/cm~3、22.32±5.35 mg/cm~3、27.12±5.06 mg/cm~3。实验组第0、4、8天70 keV单能量CT值分别为85.97±9.04 HU、80.58±5.57 HU、75.51±5.42HU;能谱曲线斜率分别为1.27±0.43、1.42±0.38、1.54±0.39;碘浓度分别为17.48±2.07 mg/cm~3、11.91±3.23 mg/cm~3、9.51±1.36 mg/cm~3。3.对照组第0、4、8天VEGF的阳性细胞百分比分别为46.50%、53.28%、63.80%,实验组第0、4、8天VEGF的阳性细胞百分比分别为45.40%、33.93%、25%;对照组第0、4、8天HIF-1ɑ的阳性细胞百分比分别为36.53%、52.80%、68.87%,实验组第0、4、8天HIF-1ɑ的阳性细胞百分比分别为37.47%、25.93%、17.47%。4.第0、4、8天对照组70 keV单能量CT值与VEGF的相关性系数r值分别为:0.737、0.668、0.609,P<0.05;能谱曲线斜率与VEGF的相关性系数r值分别为:0.610、0.611、0.646,P<0.05;碘浓度与VEGF的相关性系数r值分别为:0.563、0.702、0.558,P<0.05。第0、4、8天实验组70 keV单能量CT值与VEGF的相关性系数r值分别为:0.737、0.856、0.663,P<0.05;能谱曲线斜率与VEGF的相关性系数r值分别为:0.554、0.770、0.715,P<0.05;碘浓度与VEGF的相关性系数r值分别为:0.555、0.813、0.763,P<0.05。第0、4、8天对照组70 keV单能量CT值与HIF-1ɑ的相关性系数r值分别为:0.780、0.702、0.616,P<0.05;能谱曲线斜率与HIF-1ɑ的相关性系数r值分别为:0.692、0.631、0.676,P<0.05;碘浓度与HIF-1ɑ的相关性系数r值分别为:0.611、0.685、0.605,P<0.05。第0、4、8天实验组70 keV单能量CT值与HIF-1ɑ的相关性系数r值分别为:0.734、0.851、0.767,P<0.05;能谱曲线斜率与HIF-1ɑ的相关性系数r值分别为:0.719、0.763、0.792,P<0.05;碘浓度与HIF-1ɑ的相关性系数r值分别为:0.575、0.798、0.813,P<0.05。结论:1.能谱CT定量参数70 keV单能量CT值、能谱曲线斜率、碘浓度能够反映胶质瘤抗血管生成药物的效果。2.不同时间点,能谱CT定量参数70 keV单能量CT值、能谱曲线斜率、碘浓度与VEGF、HIF-1ɑ的表达量呈中高度相关。能谱CT有望成为一种无创、动态评价胶质瘤抗血管生成药物效果的新方法。
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