研究背景及目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的与年龄相关的痴呆类型。阿尔茨海默病按照发病年龄分为早发型(early-onset AD,EOAD)和晚发型(late-onset AD,LOAD)。早发型AD年龄小于65岁,晚发型AD年龄则超过65岁是老年性痴呆的主要类型。目前,阿尔茨海默病确切的病因及发病机制仍在探索之中。AD是一种多因素共同作用的疾病,其中包括遗传因素、环境因素、免疫因素等。在已知的危险因素中,与基因异常相关而致病的遗传因素约占60%～80%。目前被广泛认可与LOAD有显著相关的基因为载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE),其中APOE的等位基因ε4在AD中发挥着关键作用。随着全基因组关联研究、连锁分析及候选基因筛选策略的成熟,目前已发现包括APOE4在内的多个与阿尔茨海默病相关的基因多态性位点。但是,除了 APOE4,还有部分基因的遗传多态性位点没有被发现,因此对于LOAD的未知风险基因应继续探索。目前,有研究者从表观遗传学角度表明ANK1与AD发病相关,另外在全基因组关联分析中证实了ANK1基因的rs515071位点与2型糖尿病患病有关。有研究表明,AD和2型糖尿病患者可能存在完全相同的单核苷酸序列或风险基因,所以本文旨在探讨在我国北方汉族人群中ANK1基因rs515071位点的多态性与LOAD是否有关联。方法:运用病例对照研究方法,选取LOAD病例组900例和对照组1200例作为研究对象(病例组及对照组年龄和性别相互匹配)。应用单核苷酸多态性(SNP)技术对ANK1基因位点rs515071进行基因分型,另外应用改良的多重连接酶检测反应(iMDR)对载脂蛋白APOEε4进行基因分型。统计分析中,采用Wilcoxon秩和检验、卡方检验、Logistic回归分析(logistic regression)等方法探讨ANK1 rs515071基因位点与中国北方汉族人群中与AD的关系。结果:在病例组及对照组中,APOEε4携带者中ANK1基因rs515071的基因型(p=0.033)和等位基因频率(p=0.040)具有明显统计学差异,但在APOEε4非携带者中基因型频率无统计学差异。校正了性别、年龄及APOE4等因素后,其显性模型在APOEε4携带组中,ANK1基因rs515071位点最小等位基因A对LOAD的发病有显著统计学意义(P=0.016,OR=1.716,95%CI=1.111-2.679)。结论:1.ANK1基因多态性与我国北方汉族人群晚发型阿尔茨海默病的发病风险具有明显的相关性。2.我国北方汉族人群的APOEε4携带者中,ANK1基因rs515071位点的最小等位基因A能增加阿尔茨海默病的患病风险。