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癌症是一种全球范围内的致死性疾病,严重威胁着公众健康。在治疗恶性肿瘤的探索中,免疫治疗已经发展成为一种有效的治疗策略,显示了优于传统治疗(如外科手术治疗、放疗和化疗)的优势。免疫治疗的策略包括疫苗、过继细胞疗法、免疫关卡阻滞和细胞因子疗法等,均显示了很大优势。然而,临床研究表明免疫治疗效率并不高。可能的原因是在肿瘤的发展过程中,肿瘤细胞的免疫原性降低;另一方面免疫抑制性微环境的逐渐形成,如大量抑制性的细胞调整性T细胞(Tregs)的浸润。近年来的研究表明化疗能够通过多种机制增强免疫治疗的效力。据我们所知,白介素二(IL-2)是一种多功能的细胞因子,能够刺激T细胞增殖与活化,已被FDA批准用于肾癌和黑色素瘤的治疗。然而,其临床效力常被抑制性的Tregs或MDSC所阻碍。并且作为一种生物药物,它很容易被酶解而破坏活性。此外,系统注射IL-2会因其在体循环中的快速清除而产生全身毒性。有研究表明紫杉醇能够通过上调Fas而选择性地杀伤Tregs,并且能够增强肿瘤免疫原性。然而PTX是疏水性的小分子药物,IL-2是亲水性的蛋白,常规载体无法实现它们的共载。本课题我们设计了一种新型的化疗和免疫治疗联用的方案,借助于热海绵纳米载体(TSN)来实现对化疗药物和免疫刺激剂的共包封,其中低剂量的紫杉醇(PTX)可以增加肿瘤细胞的免疫原性,并选择性杀伤调整性T细胞(Tregs),同时免疫刺激剂白介素二(IL-2)能够扩增并激活T淋巴细胞和自然杀伤性细胞(NK)。该温敏载体具有核壳结构,其疏水性的PLGA内核被普朗尼克F127亲水性海绵壳层所包覆,并且表面有PEG链端伸出,它能够介导所包载两药的持续同时释放,改善其药代动力学和组织生物分布。我们选用黑色素皮下瘤和肺转移瘤作为肿瘤模型,通过尾静脉注射方式给药,评价了该联用剂型的治疗效果。结果表明相较于化疗或者免疫治疗的单疗法,化疗免疫联合疗法能够显著抑制肿瘤的生长和转移,并能延长荷瘤小鼠的存活时间。利用流式细胞术分析肿瘤组织、淋巴结和脾脏中的淋巴细胞,结果表明联合治疗激活了机体的局部免疫和系统免疫,特别是肿瘤微环境中的Th1型免疫应答。总之,借助该灵活的纳米载体将化疗和免疫治疗进行联合,是治疗肿瘤的有效策略。