本文主要从以下几方面进行论述：　　第一部分 广西壮族自治区精神分裂症流行病学调查　　目的：　　了解广西壮族自治区≥15岁城乡居民精神分裂症的患病水平、分布特征及影响因素，为制定广西精神卫生规划和开展精神疾病防治提供基础数据和科学依据。　　方法：　　采用多阶段分层整群抽样随机方法抽取广西壮族自治区6个地级市和10个县≥15岁常住居民共21290人，采用复合性国际诊断问卷3.0版(CIDI3.0)作为筛查工具进行面访式调查，并采用国际疾病及相关健康问题分类第10版（ICD-10）诊断精神分裂症。　　结果：　　1.本研究拟调查21290人，完成调查18219人，调查完成率为85.58％。　　2.广西城乡居民精神分裂症时点患病率为8.29‰，标化率为8.32‰;终生患病率为9.77‰，标化率为9.90‰。精神分裂症时点患病率和终生患病率都排在广西壮族自治区≥15岁人群精神疾病总时点患病率和总终生患病率的第一位。　　3.广西≥15岁人群精神分裂症患病率的城乡分布:城市精神分裂症终生患病率(10.67‰)高于农村(9.20‰)，但差异无统计学意义(RR=1.20，95％CI=0.89～1.62, P=0.327)。　　4.广西≥15岁人群精神分裂症患病率的性别分布:精神分裂症终生患病率女性(8.87‰)低于男性(10.66‰)，但差异无统计学意义（RR=0.81，95％CI=0.60～1.09，P=0.219）。但城市女性终生患病率(7.08‰)远低于男性(14.60‰)，差异存在统计学意义(RR=0.47，95％CI=0.29～0.76，P=0.002)。而农村女性终生患病率(10.09‰)高于男性(8.39‰)，但差异无统计学意义（RR=0.886，95％CI=1.00～1.16，P=0.347）。　　结论：　　1.广西城乡居民精神分裂症流行病学分布特征如下:①广西城乡居民精神分裂症患病率城乡分布无差别;②虽然从总体看，广西城乡居民精神分裂症患病率性别分布无差别;但在城市中，男性精神分裂症患病率远高于女性;③广西城乡居民精神分裂症患病率壮、汉族之间分布无差别;④广西城乡居民精神分裂症的患病年龄最高峰在25～34岁，患病年龄高峰年轻化趋势突出;⑤广西城乡居民精神分裂症患病率随着受教育水平的升高而降低;⑥广西城乡居民婚姻不稳定者的精神分裂症患病率高于婚姻稳定者。　　2.年龄、婚姻状况、受教育水平是影响广西城乡居民精神分裂症的主要因素。应针对广西精神分裂症流行病学分布特征开展防治与康复研究工作。　　第二部分 广西壮汉族精神分裂症易感基因遗传多态性研究　　目的：　　本研究旨在探讨NOTCH4基因的rs3131296、NRGN基因的rs12807809、ZNF804A基因的rs1344706、DQA1基因的rs9272219这4个GWAS支持的SNPs以及PRODH基因的rs385440，与广西壮族人群和汉族人群精神分裂症发病及其临床症状严重程度之间的关联性，以进一步探明壮汉族人群精神分裂症及其临床表型的遗传机制。　　方法：　　本研究采用病例对照研究方法，以ICD-10为诊断标准，纳入精神分裂症患者282例（壮族94例、汉族188例），并纳入健康对照282例（壮族94例、汉族188例）。使用TaqMan MGB荧光定量实时PCR实验方法对NOTCH4基因的rs3131296、NRGN基因的rs12807809、ZNF804A基因的rs1344706、DQA1基因的rs9272219以及PRODH基因的rs385440进行基因分型。使用PANSS对246例精神分裂症患者（壮族83例、汉族163例）的临床精神病性症状进行评定。使用SPSS13.0 for windows软件进行统计分析。Bonferroni校正后的检验水准为0.010。　　结果：　　1.基因多态性与壮、汉族人群精神分裂症发病的关联分析结果　　(1)分别在壮族样本、汉族样本以及两个民族的合并样本中，NOTCH4基因的rs3131296、NR GN基因的rs12807809、ZNF804A基因的rs1344706、DQA1基因的rS9272219以及PRODH基因的rs385440这5个SNPs不同基因型频率、不同等位基因频率在病例组和对照组之间的分布差异均无统计学意义(P＞0.005)。　　(2)分别在壮族样本、汉族样本以及两个民族的合并样本中，采用多因素非条件Logistic回归模型校正了年龄和性别后，NOTCH4基因的rs3131296、NRGN基因的rs12807809、ZNF804A基因的rs1344706、DQA1基因的rs9272219以及PRODH基因的rs385440这5个SNPs的基因型、等位基因对精神分裂症发病风险影响的OR值也无统计学意义。　　2.基因多态性与壮、汉族人群精神分裂症临床症状的关联分析结果　　(1)NRGN基因的rs12807809与精神分裂症临床症状的关联分析结果　　①壮族　　a)不同rs12807809基因型壮族精神分裂症患者在“关注身体健康”症状条目分上的差异存在统计学意义(F=5.076，P=0.008)，C/C基因型携带者的“关注身体健康”症状条目分显著高于T/C基因型携带者(P=0.004)。　　b)壮族精神分裂症病例不同rs12807809等位基因携带者在所有PANSS条目分、因子分、子量表分和总分上的差异均无统计学意义(P＞0.050)。　　②汉族　　a)不同rs12807809基因型汉族精神分裂症患者在“激活性”因子分(F=5.156，P=0.007)、“兴奋”症状条目分上的差异存在统计学意义， C/C基因型携带者的“激活性”因子分(P=0.002)、“兴奋”症状条目分(P=0.011)均显著高于T/T基因型携带者。　　b)汉族精神分裂症患者中的C等位基因携带者的“激活性”因子分（t=-2.903，P=0.004）、“攻击性”因子分（t=-2.828，P=0.005）、“兴奋”条目分（t=-2.923，P=0.004）、“愤怒”条目分显著高于T基因型携带者，差异具有统计学意义。　　(2)ZNFS04A基因的rs1344706与精神分裂症临床症状的关联分析结果　　①壮族　　a)壮族精神分裂症病例不同rs1344706基因型携带者精神分裂症患者在所有PANSS条目分、因子分、子量表分和总分上的差异均无统计学意义（均为P＞0.050）。　　b)壮族精神分裂症病例不同rs1344706等位基因携带者在“激活性”因子分(t=2.457，P=0.015)、“判断和自制力”症状条目分(t=2.457，P=0.015)上的差异存在统计学意义。但经Bonferroni校正后，差异不存在统计学意义(P＞0.010)。　　②汉族　　a)不同rs1344706基因型汉族精神分裂症患者在“抽象思维困难”（F=6.207，P=0.003）、“刻板思维”症状条目分(F=5.395，P=0.005)上的差异仍存在统计学意义， G/T基因型携带者的“抽象思维困难”症状条目分(P=0.002)、“刻板思维”症状条目分(P=0.005)均显著高于T/T基因型携带者。　　b)汉族精神分裂症病例不同rs1344706等位基因携带者在“兴奋”因子分上的差异存在统计学意义（t=-2.387，P=0.018）。但经Bonferroni校正后，差异不存在统计学意义(P＞0.010)。　　结论：　　1.NOTCH4基因的rs3131296、NRGN基因的rs12807809、ZNF804A基因的rS1344706、DQA1基因的rs9272219以及PRODH基因的rs385440对广西壮族人、汉族人精神分裂症的易感性无显著影响。　　2.NRGN基因的rs12807809、ZNF804A基因的rs1344706、DQA1基因的rs9272219以及PRODH基因的rs385440对壮族和/或汉族精神分裂症的某些临床症状的严重程度有显著影响。①NRGN基因的rs12807809与壮族精神分裂症的“关注身体健康”症状严重程度相关联;rs12807809与汉族精神分裂症的激活性、攻击性、兴奋、愤怒症状的严重程度也相关联。②ZNF804A基因的rs1344706与壮族精神分裂症临床症状严重程度都不相关联;但rs1344706却与汉族精神分裂症的“抽象思维困难”、“刻板思维”症状的严重程度相关联。③DQA1基因的rs9272219与壮族精神分裂症的“抽象思维困难”症状严重程度相关联;rs9272219与汉族精神分裂症的“思维障碍”、“兴奋”症状的严重程度也相关联。④RODH基因的rs385440与壮族精神分裂症的“被动或淡漠社交症状严重程度相关联;但rs385440与汉族精神分裂症临床症状严重程度不相关联。