背景和目的:滋养层细胞侵入障碍和血管重铸异常是子痫前期发病的重要环节,然而有关其病因和发病机制到目前为止,尚不清楚。ELABELA（ELA）是最近发现的一种与血管生成相关的小分子肽类激素,又称APELA、TODDLER、ENDE,其受体为APLNR。在胚胎发生过程中,ELABELA/APLNR对三胚层的形成及胎儿心脏发育起着至关重要作用,其表达于早孕胎盘组织的细胞滋养层细胞和合体滋养层细胞,且具有调节滋养细胞侵润的作用。已有研究显示,Elabela基因敲除的孕鼠表现为高血压、蛋白尿等子痫前期（preeclampsia,PE）症状。但有关其在子痫前期疾病中表达水平变化及其作用机制尚不十分清楚,故本课题拟检测ELABELA/APLNR在子痫前期胎盘的表达水平变化并进一步探讨其在子痫前期疾病中的作用机制。方法:1.通过免疫组化技术,检测ELABELA/APLNR在正常妊娠及子痫前期病人胎盘组织中的表达变化。2.通过大鼠尾静脉注射脂多糖（LPS）方式,建立子痫前期（LPS组）动物模型。3.通过皮下植入渗透压给药泵方法,将大鼠分为生理盐水组（NS组）、脂多糖组（LPS组）和ELA+LPS组,观察ELABELA对子痫前期大鼠动脉血压、尿蛋白、胎儿和胎盘重量、胎盘组织结构、胎盘血管形成、胎盘发育相关基因、外周血液中血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）以及尿液血栓素B₂（TXB₂）和6-酮前列腺素F_1α(6-keto PGF_1α)水平的影响。结果:1.通过免疫组化检测发现,ELABELA主要表达于正常妊娠胎盘组织的合体滋养层细胞,与正常妊娠组相比,其在子痫前期病人胎盘组织中表达水平明显下降;APLNR也表达于绒毛的合体滋养层细胞,与正常妊娠组相比,其在子痫前期胎盘组织中表达水平没有明显变化。2.在GD15和GD16,与NS组相比,LPS组大鼠的收缩压明显升高（P<0.001）,尿蛋白含量明显增加（P<0.01）。另外,与NS组相比,LPS组胎盘交界区滋养层巨细胞明显减少,迷路区血管形成不良、绒毛坏死增加;肾小球毛细血管内皮细胞增生并且出现内皮下纤维蛋白沉积;胎盘组织的ELABELA表达水平明显降低,而APLNR在NS组及LPS组之间,其表达水平没有明显变化。3.与LPS组相比,应用ELABELA后,ELA+LPS组大鼠收缩压显著下降（P<0.01）,尿蛋白含量显著降低（P<0.001）,胎儿平均体重显著增加（P<0.001）,而胎盘平均重量没有明显变化（P>0.05）。4.通过HE染色显示,与LPS组相比,应用ELABELA后,ELA+LPS组交界区滋养层巨细胞增多;迷路区绒毛坏死减少;胎盘的总面积明显增加（P<0.05）,迷路区面积显著增加（P<0.05）;而在交界区面积及交界区与迷路区面积之比,三组之间没有明显差异性（P>0.05）。5.与NS组相比,LPS组Laminin染色阳性区域面积明显减少（P<0.001）,胎盘发育基因Fosl1 mRNA表达水平显著下降（P<0.001）,Esx1 mRNA表达水平显著升高（P<0.05）,Hand1 mRNA表达水平显著升高（P<0.001）,Ascl2 mRNA表达水平显著升高（P<0.001）;应用ELABELA后ELA+LPS组Laminin染色阳性区域面积明显增加（P<0.001）,Fosl1 mRNA表达水平显著升高（P<0.001）,Esx1 mRNA表达水平显著下降（P<0.05）,Hand1 mRNA表达水平显著降低（P<0.05）,而Ascl2 mRNA表达水平没有明显变化（P>0.05）。6.通过ELISA检测发现,外周血液中血管紧张素Ⅱ水平,在NS组、LPS组和ELA+LPS组三组之间没有明显差异性（P>0.05）。7.通过放射免疫分析检测显示,与NS组相比,LPS组动物尿液中TXB₂水平（P<0.001）、6-keto PGF_1α水平（P<0.01）及TXB₂/6-keto PGF_1α比值（P<0.001）均明显升高;应用ELABELA后,与LPS组相比较,ELA+LPS组TXB₂水平（P<0.001）、6-keto PGF_1α水平（P<0.01）及TXB₂/6-keto PGF_1α比值（P<0.001）均明显降低。结论:1.与正常妊娠的胎盘组织相比,子痫前期患者胎盘组织ELABELA表达水平明显降低,而APLNR表达水平没有明显变化。2.应用ELABELA后,可明显改善子痫前期大鼠的血压、尿蛋白、胎儿平均体重、胎盘的发育以及Laminin染色阳性区域的面积,其作用机制可能是通过调节TXB₂/6-keto PGF_1α比值来实现。