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背景Leber遗传性视神经病变(LHON)是一种严重危害青少年视功能的线粒体眼病,临床表现主要为双眼中心视力急性或亚急性减退,一般不伴眼球疼痛或压疼。视野检查显示中心暗点和旁中心暗点。LHON的流行病学调查显示,其在全世界的发病率为1／31000,在荷兰和芬兰的发病率分别为1／39000和1／50000。目前公认的LHON原发性致病位点有3个,分别是位于ND4区的G11778A位点,NDI区的G3460A位点和ND6区的T14484C位点,95%的LHON由以上三个原发致病突变位点中的一个所致。在我国其突变率分别为92.9%、1.4%和5.7%,G11778A突变最为常见,T14484C突变次之,G3460A突变罕见,该病散发病例较高,起病及病程多样化,在临床上极易出现漏诊或误诊,因此利用基因诊断筛查LHON患者,可以快速准确地筛查出突变位点,对于LHON的预防和治疗都有积极的意义。目的探讨中原地区LHON患者的线粒体DNA(mtDNA)突变类型及遗传特性,筛查中国人LHON患者新的继发位点。方法对189例LHON疑似病例(包括3个家系)首先进行眼科常规检查和脑部MRI检查,然后再分别应用等位基因特异性PCR(MSP-PCR),聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)联合DNA测序的方法,对189例临床症状疑诊为LHON患者的G11778A,G3460A和T14484C3个原发位点进行mtDNA检测。对于缺乏3个原发突变位点的疑似患者,进行线粒体全基因组测序,寻找与疾病相关的其他继发突变位点。结果1、在189例疑似LHON患者中,检测出86例为原发性突变G11778A,G3460A和T14484C3个致病位点中的一个。2、在86例原发性突变中,3460位点突变6例,占7%；11778位点突变66例,占77%；14484位点突变14例,占16%。3、在被检出的14例14484位点突变患者中,3例为单纯性14484原发位点突变,占22.2%,均为男性；5例14484原发位点合并14502继发位点突变,占33.3%,男1例,女2例；4例14484位点合并14470位点突变,占33.3%,男2例,女1例；2例14484位点合并14569位点突变,占11.1%。4、通过对线粒体全基因组测序,发现A2706G,A1438G,T2115C,G3538T,G3834A,C4262A,C4275G,C7028T,G8392A,A10485G和C10719T这几个突变位点,在正常人当中,也存在以上部分位点突变现象。结论1、中原地区LHON患者仍然以G11778A位点突变为主,其次为T14484C,G3460A突变最少见。2、T14484C位点突变者当中,有单纯性14484位点突变者,有14484合并14502位点突变者,有14484合并14569位点突变者,有14484合并14470位点突变者,ND6区是线粒体DNA突变研究的热点之一。3、通过对线粒体全基因组测序,发现一些新的继发突变位点可能对原发位点的致病起协同作用,具体作用如何还有待于进一步考证。