新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿死亡和神经功能障碍的主要原因。在缺血缺氧性脑损伤(HIBD)中,继发于缺血缺氧(HI)的二次损伤加重了病情的进展和恶化,是HIBD急性期梗死灶扩大的主要原因。已有很多研究显示小胶质细胞在HIE中发挥“双刃剑”效应,而缺血缺氧导致的过度激活的小胶质细胞分泌大量的炎症介质如白介素、TNF-α、COX2和iNOS等,这些炎症介质会引起神经元出现内质网应激乃至凋亡,从而在原发性HI损伤基础上使得损害扩大和严重。褪黑素是松果体在夜间分泌的一种免疫调节剂,其功能复杂多样,关于褪黑素在HIBD中发挥的保护作用已经被大量研究证明。在本研究中,我们证明褪黑激素不仅可以直接提高神经元对HIBD的抵抗力,还可以通过调节小胶质细胞的特性来减少HI引起的继发性损伤。褪黑素可以通过抑制小胶质细胞的过度激活和限制炎症介质的浸润发挥治疗作用;在此基础上,褪黑素可以降低HIBD患者的内质网应激、氧化应激和细胞凋亡。因此,在HIE的急性期,褪黑激素可以通过直接保护和减轻继发性损伤两种途径,来达到既缩小梗塞范围,又推迟梗塞病情进展的治疗效果。通过这样,褪黑素可以推迟HIBD的病情进展,有效的延长了治疗时间窗。