早期肠内营养对肠粘膜屏障的影响

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目的:通过临床观察以及动物实验,观察外科腹部手术后给予早期肠内营养以及肠外营养后肠粘膜屏障功能的变化,探讨外科手术对于肠粘膜屏障的损伤机制,评价早期肠内营养对于肠粘膜屏障的保护作用。方法:本论文分为临床实验和动物实验两个部分,临床实验收集普外科大中型腹部手术病人,随机给予早期肠内营养和完全肠外营养,采集病人术前,术后一、四、七天外周血,检验外周血中血清二胺氧化酶(DAO)、丙二醛(MDA)、谷氨酰胺(Gln),观察术后早期肠内营养和肠外营养病人的术后不同时间点肠粘膜屏障功能变化,评价早期肠内营养对于外科腹部手术病人肠粘膜屏障功能影响。建立大鼠结肠部分切除+肠内营养,及结肠部分切除+肠外营养动物模型,并设立正常对照组。动物模型分时间点处死,无菌条件下取肠系膜淋巴结行细菌培养,观察肠道细菌移位情况。采取回肠及结肠标本,制作病理切片,观察肠粘膜绒毛高度、隐窝深度、绒毛表面积、粘膜厚度等的变化,免疫组化法观察组间IgA+细胞数量在肠粘膜固有层中的变化,从而评价其免疫屏障功能。比较大鼠术后早期肠内营养与肠外营养对肠粘膜屏障功能的影响。结果:1腹部手术术后第1,4,7天患者血清DAO较术前明显增高(3.162±0.472 vs1.421±0.453),(2.498±0.485 vs 1.421±0.453),(1.982±0.449vs 1.421±0.453)差异有统计学意义(P<0.01)。早期给予肠内营养患者术后第1天DAO与肠外营养组无明显差异(3.184±0.376 vs 3.148±0.401),(P>0.05),第4,7天DAO较给与肠外营养患者为低(2.028±0.314 vs3.135±0.387),(1.683±0.361 vs2.239±0.401)。差异有统计学意义(P<0.01)2腹部手术术后第1,4,7天患者血清MDA较术前明显增高(2.223±0.415vs1.142±0.321),(1.832±0.341 vs 1.142±0.321),(1.572±0.317vs 1.142±0.321),差异有统计学意义(P<0.01)。早期给予肠内营养患者术后第1天MDA与肠外营养组无明显差异,(2.235±0.407 vs2.221±0.395),(P>0.05)第4,7天MDA较给与肠外营养患者为低(1.532±0.326vs2.103±0.331),(1.395±0.298 vs1.827±0.298)。差异有统计学意义(P<0.01)3腹部手术术后第1,4,7天患者血清Gln浓度较术前明显下降(1.174±0.418vs1.965±0.403),(1.493±0.387 vs 1.965±0.403),(1.672±0.378vs 1.965±0.403),差异有统计学意义(P<0.01)。早期给予肠内营养患者术后第1天Glu与肠外营养组无明显差异(1.180±0.386 vs1.169±0.391),(P>0.05)第4,7天Gln较给与肠外营养患者为高(1.598±0.376 vs 1.318±0.389),(1.788±0.346 vs 1.502±0.342)。差异有统计学意义(P<0.01)4对术后第1天病人的血浆DAO、MDA、Gln分别进行相关性分析,可见Gln与DAO及MDA均呈负相关(P<0.05),而DAO与MDA呈现正相关(P<0.05),差异有统计学意义。5各组大鼠小肠粘膜厚度、绒毛高度、隐窝深度和绒毛表面积比较,手术后各组与正常对照组相比均有下降,而早期肠内营养组要明显高于肠外营养组,差异有统计学意义(P<0.05)。6术后各组大鼠结肠粘膜厚度变薄,与正常对照组相比有显著差异,而早期肠内营养组测值要明显高于肠外营养组(P<0.05)。7肠系膜淋巴结细菌移位率比较,可见术后各组高于正常对照组,术后肠内营养组明显低于肠外营养组(P<0.05)。8小肠、结肠组织粘膜固有层IgA+细胞数比较,均可见术后各组低于对照组,EN组高于PN组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1、腹部手术创伤应激导致患者肠粘膜屏障功能障碍,完全胃肠外营养会造成谷氨酰胺缺乏,影响术后肠粘膜屏障恢复。2、接受腹部手术后,大鼠肠粘膜免疫屏障明显受损。肠粘膜固有层IgA+细胞数量减少,细菌移位增多。由此可以推断肠道sIgA含量与肠粘膜屏障损伤、肠道细菌移位密切相关。术后肠内营养可以显著增加IgA+细胞数量,减少细菌移位。3、术后早期肠内营养对肠粘膜屏障有明显的保护作用。
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