背景与目的：A型核纤层蛋白前体(prelamin A)经过加工成为成熟的A型核纤层蛋白(lamin A)，该蛋白是细胞核纤层的重要组成成分。lamin A的正常加工成熟和在核纤层中的稳定存在，对维持稳定的核形态和染色质定位以及基因表达至关重要。lamin A的编码基因LMNA不同的突变会导致截然不同的疾病及表型，包括儿童早老症Hutchinson-Gilford progeria syndrome(HGPS)及多种其他类型疾病。在HGPS患者细胞中LMNA突变导致prelamin A的加工异常，进而出现突变蛋白progerin在细胞中堆积并引起细胞出现衰老农型。Prelamin A加工所需的金属蛋白酶Zmpste24缺失的Zmpste24-/-小鼠细胞内由于prelamin A不能被正常加工变成成熟的lamin A，导致prelamin A在胞内大量堆积，也表现出典型的早衰症状。对于异常的核纤层蛋白堆积如何导致早衰的确切机理尚不清楚。为研究这些异常的核纤层蛋白在细胞中堆积导致早衰的确切机理，本研究选择通过酵母双杂交筛选到的A型核纤层蛋白前体识别因子Narf(nuclear prelamin Arecognition factor)为对象，研究该蛋白在细胞中的定位，改变其在细胞中的袭达观察对细胞增殖、衰老等的影响，初步揭示Narf蛋白在异常核纤层蛋白引起的细胞衰老过程中的功能作用，为相关机制研究奠定基础。　　 方法：构建Narf-GFP融合表达质粒转染HEK293细胞，检测Narf在细胞内的定位，并检测Narf与prelamin A的荧光共定位验征两者的相互作用。运用qRT-PCR的方法检测Narf在正常和衰老细胞中的表达是否存征差异。分别在细胞内过表达和RNAi方法沉默Narf表达，采用CCK-8检测细胞增殖情况，流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡，并用β-半乳糖苷酶活性检测细胞衰老，Western blotting方法检测Narf过表达和沉默细胞中lamin A/C和p53蛋白表达。　　 结果：荧光共定位结果显示Narf定位于细胞核，主要分布于核膜附近，过表达的Narf与prelamin A蛋白能很好地定位于核纤层，进一步证明二者存细胞内的相互作用。qRT-PCR结果表明在衰老细胞中Narf的表达明显上调。细胞中Narf过表达能抑制细胞的增殖、促使细胞停滞于G0/G1期，并导致细胞出现哀老和凋亡的现象；而Narf的沉默则能促进细胞的增殖，促使细胞渡过G0/G1期，同时对细胞凋亡以及衰老没有明显的影响。Western blotting榆测结果显示lamin A/C和p53蛋白的表达基本上不受Narf过表达和沉默的影响。　　 结论：Narf在细胞中与prelamin A相互作用并能共定位于核纤层，过表达Narf影响细胞增殖、周期、凋亡和衰老，但对lamin A/C和p53蛋白的表达没有显著影响。Narf如何在prelamin A加工异常导致衰老的过程中起作用还需要进一步深入研究。