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目的人白细胞抗原G(HLA-G)是近年来肿瘤免疫学的研究热点,其在人类肿瘤细胞表达可能是肿瘤细胞逃避机体免疫监视、免疫攻击的机制之一。本研究旨在分析HLA-G蛋白在结直肠癌组织中的表达,探讨HLA-G蛋白在结直肠癌组织分级和临床分期中的表达差异及在肿瘤逃逸中的作用;检测sHLA-G在结直肠癌及良性肠道疾病患者血清中的含量,探讨血清sHLA-G水平在良恶性肠道疾病鉴别诊断中的价值。方法应用S-P免疫组织化学方法检测97例结直肠癌患者术后病理组织标本,20例结直肠癌瘤旁3cm-5cm正常结直肠组织。从原始病历中收集结直肠癌患者临床病理指标,并分析HLA-G蛋白表达与结直肠癌患者临床病理指标的关系。采用ELISA双抗夹心法和化学发光法分别检测了48例结直肠癌、27例结直肠息肉、22例炎性肠道疾病、21例腺瘤和40例正常结直肠的血清sHLA-G和CEA水平。应用受试者工作特征曲线(Receiver operatingcharacteristic curve,ROC)分别评价sHLA-G和CEA在鉴别诊断良恶性肠道疾病中的敏感性及特异性。结果(1) HLA-G蛋白在结直肠癌组织中表达率为42.3%(41/97),在结直肠癌瘤旁3cm-5cm正常结直肠组织的表达率为0(0/20);HLA-G蛋白表达与结直肠癌临床TNM分期(P＜0.05)及组织学分级(P＜0.01)密切相关。(2)血清sHLA-G浓度(M:IQR)在结直肠癌组是(111.85:72.72-176.67U/mL),明显高于正常结直肠组(22.54:11.56-36.81U/mL),差异有显著性(P＜0.001);血清sHLA-G浓度与结直肠癌临床TNM分期(P=0.437)及组织学分级(P=0.146)均无统计学意义。(3)血清sHLA-G浓度(M:IQR)在结直肠癌组是(111.85:72.72-176.67U/mL),明显高于结直肠息肉(37.46:24.57-48.76U/mL;P＜0.001)、炎性肠道疾病(35.13:13.84-72.41U/mL;P＜0.001)和腺瘤(48.16:32.51-65.67U/mL;P＜0.001)。(4) sHLA-G的ROC曲线面积为0.861,95%可信区间为:79.1-93.0%。根据ROC曲线,以88.23U/mL为临界值,sHLA-G敏感度为70.8%,特异性为89.1%。(5) CEA的ROC曲线面积为0.673,95%可信区间为:57.4-77.2%。CEA的标准临界值为:5ng/mL,敏感度为43.75%,特异性为80.0%。结论(1)结直肠癌组织中HLA-G蛋白有较高表达,组化表明其与结直肠癌临床TNM分期和组织学分级密切相关。HLA-G分子可能下调宿主对肿瘤细胞的免疫应答反应,使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视。(2)血清sHLA-G水平在结直肠癌患者中显著增高。结直肠癌患者血清中高浓度的sHLA-G为结直肠癌的发生及发展提供了免疫抑制微环境,从而对机体免疫系统起抑制作用。(3)血清sHLA-G水平在结直肠癌较良性肠道疾病及正常结直肠组均呈显著增加,ROV曲线评估sHLA-G在鉴别诊断结直肠癌患者和良性肠道疾病方面具有较高的敏感度及特异度,且优于传统的肿瘤标志物CEA。sHLA-G有望成为临床上鉴别诊断结直肠癌的潜在血清学指标。