DAB2IP在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞增殖和转移能力影响的研究

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[目的]探讨DAB2IP在胃癌组织中的表达情况及其和胃癌患者临床病理特征的相关性;通过慢病毒敲降胃癌细胞AGS中DAB2IP的表达,探讨DAB2IP对胃癌细胞增殖和转移的影响。[方法]利用免疫组织化学方法检测DAB2IP在83例胃癌组织和癌旁正常组织中的表达情况,并分析DAB2IP的表达水平与胃癌患者临床病理特征的相关性;利用Western blot和QRT-PCR方法检测4株胃癌细胞DAB2IP的表达水平并挑选出DAB2IP表达较高的胃癌细胞株;利用慢病毒转染技术构建稳定敲除DAB2IP的胃癌细胞系;利用细胞克隆形成实验和Transwell转移实验评估DAB2IP敲降对胃癌细胞增殖和转移能力的影响;利用Western blot和QRT-PCR方法检测DAB2IP敲降对胃癌细胞上皮间质化(epithelial-to-mesenchymal transformation,EMT)标志物的影响。[结果]和癌旁正常胃组织相比,DAB2IP在人胃癌组织中表达下降,并且其表达水平与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期具有相关性;在AGS胃癌细胞中,DAB2IP的蛋白和mRNA水平均较高;慢病毒可有效地敲降AGS细胞中DAB2IP的表达水平;敲降DAB2IP能够增强AGS细胞的体外增殖和转移能力;敲降DAB2IP后,AGS细胞中上皮标志物E-cadherin的蛋白及mRNA水平均下降,而间质标志物Vimentin的蛋白及mRNA水平均升高。[结论]DAB2IP在胃癌组织中的表达显著低于癌旁正常组织,并且其表达高低与患者的肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期密切相关,提示DAB2IP在胃癌发生发展与转移中发挥重要作用;DAB2IP敲降能够促进胃癌细胞的增殖和转移,提示DAB2IP参与调控胃癌细胞的增殖和转移;DAB2IP敲降能够促进胃癌细胞EMT的发生,提示DAB2IP可能是通过参与调控胃癌细胞的EMT,进而影响细胞的转移。
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