研究目的：　　用单链直链DNA(ssDNA)自组装形成载NF-κB decoy ODNs的DNA四面体(TD-dODNs)纳米结构，并用VCAM-1靶向多肽修饰DNA四面体结构，增强TD-dODNs的靶向性，评价该载药体系在体外和体内的抗炎活性。　　研究方法：　　用四条单链直链DNA在体外缓冲盐溶液中退火自组装形成DNA四面体，并通过碱基互补配对原则将NF-κB decoy ODNs和VCAM-1靶向多肽修饰在DNA四面体上，制备出具有靶向作用的载NF-κB decoy ODNs的DNA四面体纳米结构（TD-1P-dODNs）；用琼脂糖凝胶电泳、聚丙烯酰胺凝胶电泳、红外光谱对其结构进行表征，通过琼脂糖凝胶电泳筛选形成DNA纳米结构的最适缓冲盐浓度；通过琼脂糖凝胶电泳考察 DNA纳米结构的冻干稳定性和在10％FBS中的稳定性；用CCK-8法考察载体材料对巨噬细胞（RAW264.7）和脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)的毒性，用LPS刺激RAW264.7和HUVEC建立炎症细胞模型，用ELISA法检测DNA四面体载药体系作用于RAW264.7细胞和HUVEC细胞后产生的炎症因子，评价其体外抗炎效果；通过共聚焦显微镜及流式细胞仪考察载药体系在RAW264.7细胞和HUVEC细胞的定性摄取和定量摄取；用倒置荧光显微镜分析HUVEC的细胞迁移；对小鼠尾根部皮下注射完全弗氏佐剂建立关节炎症模型，采用活体成像技术考察载药体系在小鼠体内的分布，并于每天给药，通过小鼠足趾厚度、小鼠关节炎指数评分和关节的HE染色切片评价载药体系的体内抗炎效果。　　研究结果：　　成功构建了靶向载NF-κB decoy ODNs的DNA四面体纳米结构。琼脂糖凝胶电泳显示该载药体系冻干前后能保持结构完整性，且载药体系（TD-dODNs、TD-1P-dODNs）在10%FBS存在下24h能保持一定的结构稳定性,相比而言，游离的dODNs在4h时已基本降解。CCK-8法显示载体材料无细胞毒性，ELISA法检测结果显示细胞炎症模型成功建立，载药体系（TD-dODNs、TD-1P-dODNs）相比游离dODNs，明显降低了细胞炎症因子TNF-α和IL-6的产生，乱序dODNs组（TDSODNs）和空白载体TD不能降低细胞炎症因子的产生。与游离dODNs相比，靶向载药体系明显提高了药物的摄取，4h时，TD-dODNs和TD-1P-dODNs在RAW264.7的细胞摄取量分别为dODNs的2.67倍和2.81倍，在HUVEC的细胞摄取量分别为dODNs的1.91倍和2.63倍。细胞迁移结果显示，TD-dODNs和TD-1P-dODNs抑制HUVEC的迁移率分别为31.90%和42.24%，较游离dODNs有明显差异，乱序dODNs组（TDSODNs）不能抑制HUVEC细胞的迁移。活体成像结果显示，TD-dODNs和TD-1P-dODNs增加了药物在炎症部位的聚集，体内药效学结果显示，载药体系对炎症因子和小鼠关节炎指数有一定的降低作用，但未见显著性差异，可能是由于 DNA四面体体内稳定性较差，降低了体内抗炎效果。　　研究结论：　　本实验构建的靶向载NF-κB decoy ODNs的DNA四面体纳米结构能提高游离dODNs的稳定性，起到一定的靶向作用，增加了药物的摄取，提高了药物的体外抗炎效果，但其体内抗炎效果不明显，需进一步优化。