本课题分为两个部分，第一部分为固相萃取技术在小儿止咳合剂和止咳合剂质量标准体系中的应用研究，第二部分为库仑滴定法在药品质量控制中的应用研究。小儿止咳合剂和止咳合剂是收录于《中国人民解放军医疗机构制剂规范》中的两个复方制剂，由复方樟脑酊、氯化铵、复方羟苯乙酯醇溶液和单糖浆等组成(小儿止咳合剂另含有远志酊和聚山梨酯80)，用于镇咳祛痰，其中复方樟脑酊含有毒麻成分吗啡，易导致成瘾、中毒等，但目前质量标准只对吗啡进行了薄层鉴别，并未对其进行质量控制，又因两种制剂中含微量吗啡，传统液液萃取不能满足检测要求，参考现行版《中国药典》采用固相萃取技术应用于样品预处理，对吗啡进行分离富集，并建立了测定吗啡含量的高效液相色谱法，作为该制剂中吗啡的质量控制方法，使其质量标准体系更加完善。吗啡的液相色谱条件：Agilent EcLipse XDB-C8（4.6×250mm，5mm）；柱温为30℃；流动相为0.05moL L-1磷酸二氢钾溶液-0.0025moL L-1庚烷磺酸钠-乙腈（18：18：5），检测波长220nm，进样体积为10μL，记录色谱图。进行方法学考察，并考察方法在不同温度下和不同色谱柱上的适用性。结果表明吗啡在1.717～12.02μg mL-1(r=0.9998)范围内与峰面积呈良好的线性关系，小儿止咳合剂的平均回收率为99.4%，相对平均偏差(RSD)为2.01%；止咳合剂平均回收率100.9%，相对平均偏差(RSD)为0.36%，因此建立固相萃取-高效液相色谱法测定小儿止咳合剂和止咳合剂中吗啡的含量，方法简便，重现性好，结果准确可靠，能有效控制制剂中吗啡的含量，因此可作为该制剂的质量控制方法。采用滴定液的常规滴定法在药品质量控制中广泛应用，有些滴定液不易购买需自己配制，但配制和标定滴定液过程繁琐且需要基准物质，有些滴定液不容易储存，有些滴定液需要现用现标；因此采用库仑滴定法，用强度一定的恒电流通过电解池，在工作电极上电解产生所需要的滴定剂与被测物质发生反应，当被测定物质被“滴定”（反应）完以后，由指示反应终点的仪器发出讯号，停止电解。基本原理是法拉第电解定律,即物质在电极上反应的量与通过电极的电量成正比，来计算被测物质的含量。库仑滴定法研究内容如下：（1）沉淀库仑滴定剂电生Ag+，测定含有卤素药物的含量。实验条件：电解液为0.09mol L-1硝酸-0.5%明胶（10:1）溶液；电解电极和指示电极为银电极，银电极上电解出Ag+与卤素发生沉淀反应；滴定终点为电流上升法，建立了氯化钾溶液、碘化钾溶液、生理氯化钠溶液和稀苯溴扎铵溶液库仑滴定的含量测定方法；（2）酸碱库仑滴定剂电生OH-、H+，测定含有酸碱类药物的含量。实验条件：电解液：0.5mol L-1硫酸钠；电解电极和指示电极为铂电极，铂电极上电解出OH-、H+与酸碱发生反应；滴定终点为指示剂法，建立了硼酸滴耳液、碳酸氢钠滴耳液库仑滴定的含量测定方法；（3）氧化库仑滴定剂电生I2：测定含有烯二醇基结构药物的含量。实验条件：电解液：1.0mol L-1碘化钾:1.0mol L-1冰醋酸（1:1）；电解电极和指示电极为铂电极，铂电极电解生成碘与维生素C中的烯二醇基发生氧化还原反应；滴定终点为电流上升法，建立了维生素C片库仑滴定的含量测定方法；（4）有机化合物的库仑滴定剂电生Br2，测定含有酚羟基结构药物的含量。实验条件：电解液：0.5mol L-1溴化钾:1.0mol L-1冰醋酸（1:1）；电解电极和指示电极为铂电极，铂电极上电解出溴与水杨酸发生取代反应，滴定终点为电流上升法，建立了水杨酸醇溶液库仑滴定的含量测定方法。库仑测定结果与现行标准结果进行比较，结果无显著性差异，说明此方法准确可靠，可用于药品的质量控制。