益母草碱是传统中药益母草中的一种生物碱,几千年来用于治疗妇女痛经、月经不调及其他妇科疾病。研究发现益母草碱具有广泛的药理活性。近年来在国内,有不少以益母草为主要成分的药物制剂在临床上用来治疗心肌缺血。然而,到目前为止,我们还不明白益母草碱是否对心肌细胞膜上的离子通道有作用。在本次实验的第一部分中,我们利用全细胞膜片钳技术研究了益母草碱对单个成年大鼠心肌细胞跨膜离子转运的影响。这部分的实验结果表明,益母草碱能够可逆性的抑制L-型钙通道电流(I_（Ca）,L),并且抑制作用服从剂量依赖性(在钳制电压为-40 mV时,半数有效抑制浓度IC₅₀值约为18μM)。益母草碱对于钠电流(I_Na)和钾电流（I_K）没有明显作用（实验中使用的最大浓度达到200μM）。20和100μM益母草碱都能显著缩短心肌动作电位时程（APD 50及APD 90）。在第一部分的实验结果中,益母草碱对钙通道的抑制作用最令我们感兴趣,因为很多经典的具有心肌保护作用的药物具有类似的药理功效（如硝苯地平）。因此我们进一步研究了益母草碱钙通道阻断作用的机制。我们发现有两点可能与此有关:一是益母草碱能够影响钙通道的动力学特征,二是益母草碱能影响钙通道的蛋白表达。在对钙通道动力学的研究过程中,我们发现20和100μM的益母草碱都能使钙通道的激活和稳态失活曲线向负电位方向移动。除此之外,上述剂量的益母草碱还能延长钙通道失活以后的复活时间。接着,我们在第二部分研究中用分子生物学方法观察了益母草碱对L-型钙通道α_1C亚基mRNA和蛋白表达的影响情况。实验中,我们以原代培养的新生大鼠心肌细胞为研究对象,主要依靠RT-PCR及Western blot技术检测分析相应基因的表达量。实验结果:心肌细胞在不同剂量的益母草碱（5,10,20,50,100和200μM）作用后,其心肌细胞钙通道α_1C亚基的mRNA表达量明显下降,较对照组相比分别下降了11.9%,28.4%,47.8%,50.8%,47.8%和46.3%。同时,心肌细胞钙通道α_1C亚基的蛋白表达量在益母草碱作用后也明显下降,较对照组相比分别下降了8.4%,28.2%,47.9%,60.1%,66.2%和592%。上述结果表明:益母草碱对心肌细胞L-型钙通道mRNA和蛋白的表达具有抑制作用。综上,对于本次研究,我们的结论是:益母草碱能够部分通过影响钙通道的动力学特征和蛋白表达,进而抑制I_（Ca）,L来发挥它的心肌保护作用