论文部分内容阅读
背景:慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive lung disease,COPD）是一种可以预防和治疗的肺部疾病,临床特征是气流受限不完全可逆,并逐步进展。COPD全球倡议组织（The Global initiative for chronic obstructive lung disease,GOLD）预测到2020年COPD是导致死亡的第三大类疾病和占经济负担和致残的第五位。COPD的发病率很高,当确诊后给予对症处理病情仍不断进展,探索其发病机制可能为COPD的诊治提供思路。炎症和凝血功能紊乱导致细胞凋亡,肺泡破坏,血管壁增厚,气道重塑共同参与COPD的发生与发展。COPD血栓前状态（prethrombotic state,PTS）形成是COPD急性加重期的病因之一,PTS形成中内皮细胞受损后释放的特异性蛋白血管性血友病因子（von willebrand factor,v WF）,vWF在肺动脉中的表达比主动脉和静脉都高,主要的作用是激活血小板和延长Ⅷ因子作用的时间,在生理状态下维持凝血系统的平衡,当vWF水平过低的时候容易导致出血,但是vWF水平过高的时候促进微血栓的形成。微血栓形成后可以激活体内血小板（platelet,PLT）、白细胞、巨噬细胞、树突状细胞释放大量的趋化因子和炎症介质,其中炎症介质白介素-32（ILterleukin-32,IL-32）是2005年发现的不同于其他任何家族的细胞因子,有六种异构体结构,IL-32开始认为是来源于自然杀伤细胞,后来发现在T淋巴细胞和上皮细胞也存在。IL-32的主要作用是通过激活MAPKp38磷酸化、NF-B、半胱天冬酶-1、半胱天冬酶-3途径诱导细胞因子产生和细胞凋亡。IL-32在肺泡上皮细胞和肺脏巨噬细胞中高表达,并且激活的上皮细胞和巨噬细胞在IL-32的刺激性下能生成更多的细胞因子,研究显示了IL-32和IL-1β、TNF-α、IL-18具有相关性,能导致炎症的瀑布样反应。但是目前关于vWF和IL-32之间的相关性在COPD中鲜有报道,并且它们和PH,PaO2,PaCO2的相关性报道还不统一。研究上述指标的相关性能更加丰富凝血和炎症相互作用的机制,以及为PTS的早期诊断提供了有价值的指标。也为抗凝治疗提供了理论的依据。低分子肝素（low molecular weight heparin,LMWH）作为一种抗凝血酶Ⅲ的增强剂,在肺脏中干扰内外源性凝血途径中凝血因子的激活以及减少5-羟色胺,IL-6,IL-8的释放等具有抗炎和抗凝的双重作用。从而减少了肺循环的抵抗,增加气体交换。研究LMWH治疗PTS后CAT评分（COPD Assessment Test,CAT）,vWF,IL-32,PH,PaO2,PaCO2的水平变化,可以为LMWH的使用提供更多的理论依据。目的:评估vWF和IL-32在COPD血栓前状态形成中诊断的意义以及LMWH对于改善PTS的有效性。方法:选择2015-9-22至2016-08-02在河南大学淮河医院呼吸科住院诊断COPD的患者,随机分为二组,一组为LMWH加常规治疗组,一组为常规治疗组,常规治疗包括低流量吸氧、化痰以及平喘或者抗生素应用;对于LMWH皮下注射,选择肚脐5cm左右轮换注射,一次4000IU,一日2次,共6日,并观察有无皮下出血或者其他不良反应。COPD稳定期组为COPD急性加重期出院2月后病情稳定的患者;健康组为体检中心筛选出来健康者作为对照者,所有参与者检查血常规、肝肾功能、血脂、血糖、肺功能、血气分析和胸部X线或者CT检查,检测v WF和IL-32用ELISA试剂盒。最后数据分析用SPSS 17.0。结果:收集COPD急性加重期100例,随机分为常规组50例,LMWH辅助治疗组50例;COPD稳定期组50例;健康对照组50例。vWF,IL-32,PH,PaO2,PaCO2,Lac,FEV1,FVC数值分析在这四组中P<0.05,并且v WF,IL-32在AECOPD组中水平最高;在相关性分析中显示vWF和IL-32,PLT,PH值,PaO2值,PaCO2值在COPD急性加重期分别是（r=0.9,P=0.00）,（r=0.75,P=0.00）,（r=-0.29,P=0.04）,（r=0.62,P=0.00）,（r=0.38,P=0.01）,IL-32与PLT,PaO2值,PaCO2值相关性在COPD急性加重期分别（r=0.72,P=0.00）,（r=-0.54,P=0.00）,（r=0.32,P=0.02）。在LMWH辅助治疗组和常规治疗组治疗COPD急性加重期后的CAT评分,vWF,IL-32,PH,PaO2,PaCO2,Lac比较P<0.05,并且LWMH辅助治疗后明显降低CAT评分,vWF,IL-32,PaCO2,Lac;提高PH,PaO2;二组治疗后PLT数量无明显的差别,并且LMWH辅助治疗组无明显的不良反应。结论:vWF和IL-32可成为检测血栓前状态形成的敏感指标,提示COPD急性加重期,并且LMWH辅助治疗安全有效,在COPD急性加重期中值得使用。