【摘 要】
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依据传统中医药理论,利用动物学习记忆计算机在线检测系统,选择具有长期临床应用基础的远志为研究对象,进行益智安神作用研究.选取初筛效果较好的远志提取物Ⅵ(Ept-Ⅵ),利用
【出 处】
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中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部
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依据传统中医药理论,利用动物学习记忆计算机在线检测系统,选择具有长期临床应用基础的远志为研究对象,进行益智安神作用研究.选取初筛效果较好的远志提取物Ⅵ(Ept-Ⅵ),利用东莨菪碱、亚硝酸钠、电休克和自然衰老小鼠等多种学习记忆障碍模型进行实验,并通过观察Ept-Ⅵ抗氧化作用、对ATP酶、乙酰胆碱酯酶活性和免疫系统的影响,以及镇静安神作用初步探讨了Ept-Ⅵ的益智作用机制.在跳台实验中,连续口服给予Ept-Ⅵ 30-120mg·kg<-1>·d<-1>一周,可明显改善12月龄BALB/C小鼠的学习和认知能力,使其在获得、巩固、再现阶段的安全区时间延长,错误区时间减少;连续口服给予Ept-Ⅵ 60-240mg·kg<-1>·d<-1>两周对3mg·kg<-1>东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍有明显的改善作用,表现为小鼠在学习巩固阶段安全区时间延长,错误区时间减少;而连续口服给予Ept-Ⅵ 60-240mg·kg<-1>·d<-1>两周,可显著改善最大电休克(MES)所致小鼠学习记忆障碍.在水迷宫试验中,连续口服给予Ept-Ⅵ 60-240mg·kg<-1>·d<-1>12周可以缩短亚硝酸钠所致学习记忆障碍小鼠到达水迷宫安全平台/出口的时间.在抗氧化试验中,Ept-Ⅵ 4、16mg·mL<-1>能使脑组织中过氧化脂质生成减少,SOD酶比活力提高,但对小鼠全脑单胺氧化酶-B活性没有影响;在观察Ept-Ⅵ对乙酰胆碱酯酶活力的影响时发现,3-12mg·mL<-1>Ept-Ⅵ能显著抑制小鼠全脑乙酰胆碱酯酶活性,使乙酰胆碱分解减少;Ept-Ⅵ 3-24 mg·mL<-1>对小鼠全脑ATP酶活性不产生显著性影响;通过小鼠迟发型超敏反应和脾淋巴细胞转化实验,未发现Ept-Ⅵ有免疫调节功能;连续口服Ept-Ⅵ 200 mg·kg<-1>两次,能协同阈剂量戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用,可明显缩短小鼠入睡潜伏期,延长小鼠睡眠时间.研究结果表明,Ept-Ⅵ 30-240mg·kg<-1>能够改善东莨菪碱、亚硝酸钠、电休克和自然衰老所引起的小鼠学习记忆障碍,Ept-Ⅵ提高小鼠学习记忆的作用可能是通过抑制过氧化脂质生成、提高S0D酶活性、抑制乙酰胆碱酯酶活性和镇静安神等途径实现的.
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