【摘 要】
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异基因骨髓移植（allo-BMT）是许多恶性、遗传性血液系统疾病和一些免疫性疾病的可能根治手段。迄今,急性移植物抗宿主病（GVHD）仍是异基因骨髓移植中最严重的并发症,极大地限制了移植的应用和疗效。虽然人们对急性GVHD的发病机理有了进一步的认识,然治疗仍相当棘手。 目前认为,在急性GVHD发生过程的第二阶段,供者T淋巴细胞与抗原递呈细胞（APCs）的相互作用后,发生活化,增殖和分化。受者来
【基金项目】
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国家自然科学基金;高等学校博士学科点专项科研基金；
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异基因骨髓移植（allo-BMT）是许多恶性、遗传性血液系统疾病和一些免疫性疾病的可能根治手段。迄今,急性移植物抗宿主病（GVHD）仍是异基因骨髓移植中最严重的并发症,极大地限制了移植的应用和疗效。虽然人们对急性GVHD的发病机理有了进一步的认识,然治疗仍相当棘手。 目前认为,在急性GVHD发生过程的第二阶段,供者T淋巴细胞与抗原递呈细胞（APCs）的相互作用后,发生活化,增殖和分化。受者来源或供者来源的APCs都能将异基因抗原递呈给供者T淋巴细胞,但受者来源的APCs在急性GVHD的发生过程中,占主导地位。 树突状细胞（dendritic cells,DCs）是功能最强的APCs,不仅能激发免疫应答,同时也参与免疫耐受的诱导,这两种不同的特性取决于DCs的不同成熟阶段。成熟DCs（mDCs）高表达MHC Ⅱ类和共刺激分子,能激发T淋巴细胞反应;而未成熟DCs（imDCs）能抑制T淋巴细胞增殖,诱导免疫耐受。ImDCs的这种调节功能主要通过直接杀伤T淋巴细胞,诱导T淋巴细胞无能或诱导生成调节性T淋巴细胞（Treg）。 转化生长因子β1（TGF-β1）是一种强效的免疫抑制因子,能调节多种细胞的增殖和分化。已有研究表明,TGF-β1能抑制DCs成熟,且其处理的DCs（TGFβ-DCs）能显著延长MHC完全不合小鼠心脏移植的存活时间。 本课题首次提出,在异基因骨髓移植的同时,输注受者来源的TGFβ-DCs,诱导供者T淋巴细胞产生对受者特异性的免疫耐受,在不用免疫抑制剂的情况下,预防或减轻急性
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