腺病毒介导HBsAg基因修饰的DC疫苗抗HBV免疫的实验研究

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乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)是感染性肝病最常见的病原因子之一。有些人初次感染HBV后不能彻底清除病毒,成为慢性HBV携带者,从而形成肝硬化和肝细胞癌发病的高危人群。 CD8+细胞毒性T细胞(Cytotoxic T Lymphocytes,CTLs)是急性肝炎患者机体清除HBV的一种重要防御成分。目前认为,病毒清除是由于CTL介导被HBV感染的肝细胞溶解和/或产生细胞因子(如IFN-γ等)的抗病毒效应,其中,多克隆、多特异性、应答强及IFN-γ分泌能力强的CTL尤为重要,而持续HBV感染者以弱而窄谱的特异性CD8+T细胞应答为特征。因此,免疫治疗增强慢性感染者抗HBV的T细胞应答有望结束持续病毒感染。 HBV慢性感染的确切机制还不完全清楚,但与宿主T细胞应答不足或耐受相关。目前认识到,树突状细胞(Dendritic cells,DCs)是最有效的抗原提呈细胞(Antigen presenting cells,APCs),是诱导抗病毒免疫应答的中心环节。研究表明,慢性肝炎患者外周血单核细胞来源的DC细胞存在抗原提呈功能缺陷。 HBV转基因小鼠(Transgenic mice,Tg)是一种持续HBV感染模型,包含完整HBV基因组及表达其病毒基因产物,在肝细胞复制病毒,但肝脏无炎症表现,对HBV病毒抗原耐受,无特异性T细胞应答,是评价打破耐受和结束HBV持续感染的免疫治疗策略的良好实验模型。在HBVTg鼠中的研究发现,HBsAg蛋白或肽冲击的DC疫苗在诱导特异性CTL方面比重组HBsAg或质粒DNA疫
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急性单核细胞白血病(M5)是急性髓系白血病(AML)中的常见类型。大量研究表明,M5细胞表面具有大量内毒素酯多糖(LPS)受体CD14分子表达,用抗人CD14单抗能识别该抗原分子,是诊断M5的重要标志,且单核细胞能通过CD14将与CD14抗原分子结合的分子内吞入细胞内,这为CD14作为导向治疗M5等单核细胞相关性疾病提供了有利条件。目前白血病的主要治疗方法是抗肿瘤药物的联合化学治疗(化疗),必要时