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目的：观察补肾活血方治疗骨转移癌痛的临床疗效、生活质量评价,及其对骨转移癌痛的镇痛作用机制。方法：第一部分：补肾活血方治疗骨转移癌痛的临床疗效研究将60例骨转移癌痛患者分为观察组和对照组。观察组在口服盐酸羟考酮缓释片的基础上,配合中药“补肾活血方”,对照组单纯服用盐酸羟考酮缓释片。通过对患者的疼痛评分(NRS)、生活质量评价(KPS)等疗效指标进行治疗前后比较,科学评价补肾活血方的临床疗效。第二部分：补肾活血方对骨转移癌痛的镇痛作用机制研究选取KM小鼠,分为全方组、羟考酮组、空白组,分别给予各组相应的药物,14天后通过热板法和醋酸扭体法观察补肾活血方的镇痛作用；建立SD大鼠骨癌痛模型,分为全方组、唑来膦酸组、模型组、假手术组,造模成功后开始给药,连续3周。通过影像学方法观察胫骨肿瘤结构,测量肿瘤体积,通过HE染色观察病理组织形态；测定骨密度和骨矿物质含量；用荧光定量PCR和Western blot方法检测脊髓背角GFAP、p-p38 MAPK及胫骨肿瘤组织OPG、RANKL、 RANK的表达。结果：第一部分：补肾活血方治疗骨转移癌痛的临床疗效研究1.两组患者用药后NRS评分较用药前均呈进行性下降,用药14天后观察组NRS评分较对照组降低明显(P<0.05),服药第7、14天后观察组疼痛改善有效率显著提高(P<0.05)；2.观察组患者维持服用盐酸羟考酮缓释片剂量比对照组显著减少(P<0.05),并且服用盐酸羟考酮缓释片滴定达维持剂量时间明显缩短(P<0.05)。3.两组患者治疗14天后生活质量有效率较治疗前明显改善,观察组治疗后KPS评分较对照组改善明显(P<0.05)。第二部分：补肾活血方对骨转移癌痛的镇痛作用机制研究1.与空白组比较,全方组能明显提高小鼠的痛阈值,减少了小鼠扭体次数(P<0.05)。2.与模型组比较,全方组大鼠胫骨骨质破坏减少,肿瘤体积增长不明显,骨密度及骨矿物质水平均升高(P<0.05)。3.与模型组比较,全方组大鼠脊髓背角GFAP、p-p38 MAPK mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05)。4.与模型组比较,全方组大鼠胫骨肿瘤OPG mRNA和蛋白表达升高,RANKL、RANK mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论：1.补肾活血方能提高骨转移癌痛患者疼痛控制疗效,改善生存质量,减少盐酸羟考酮缓释片维持剂量、缩短滴定达维持剂量时间,并且未明显增加不良反应。2.补肾活血方可明显抑制骨转移瘤的生长并且具有良好的镇痛作用,其机制可能与其抑制星形胶质细胞的活化,下调p-p38 MAPK表达,调节p38 MAPK通路,阻断中枢痛觉敏化有关。3.补肾活血方可以上调OPG的表达,下调RANKL和RANK的表达,促进成骨细胞分泌OPG,使之与RANK的结合增多,进而使破骨细胞活性减弱,减少RANKL合成,从而减轻由此所引起的疼痛。