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目的:探讨嗜铬粒蛋白A衍生多肽CGA47-66(chromofungin,CHR)对脓毒症小鼠血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法:(1)取健康雄性C57BL/6小鼠72只,按随机数字表法分为LPS作用1、3、6、12、24 h组和正常对照组,每组12只。LPS各组腹腔注射LPS 10 mg/kg,正常对照组给予等量生理盐水。各组取6只小鼠处死后取脑组织,计算脑含水量;其余6只小鼠经尾静脉注射伊文思蓝(EB)溶液4 mL/kg 1 h后处死取脑组织,采用化学比色法测定EB含量,以反映血脑屏障通透性,western blot法检测各时间点脑血管ZO-1、Claudin-5蛋白表达变化。(2)取C57BL/6小鼠60只,按随机数字表法分为生理盐水对照组(NS组)、LPS组、低剂量CHR预处理组(CL+LPS组)及高剂量CHR预处理组(CH+LPS组),每组15只。LPS组腹腔注射5 mg/mL LPS0.1 ml,NS组注射等量NS,CL+LPS组和CH+LPS组于LPS注射前10min分别腹腔注射15.5μg/kg、77.5μg/kg CHR。6 h后检测脑含水量和EB含量;采用荧光示踪法定性观察BBB通透性变化;苏木素-伊红(HE)染色后观察脑组织病理学改变;Western-blot检测紧密连接蛋白(TJs)相关蛋白zo-1、claudin-5表达变化。结果:(1)与正常对照组比较,lps作用3h和6h后小鼠脑含水量显著升高[(80.75±1.27)%、(80.14±0.49)%比(78.24±0.50)%,均p<0.01],之后逐渐下降至正常对照组水平;注射lps后6、12、24h脑组织eb含量较正常对照组明显增加,并呈时间依赖性(μg/g:19.39±3.09、20.53±6.45、31.79±4.61比7.75±1.23,均p<0.01)。lps作用6h后检测到zo-1及claudin-5蛋白表达量明显降低,并随时间逐渐减少。(2)lps组脑含水量及eb含量均ns组明显升高[脑含水量:(79.77±0.62)%比(78.28±0.44)%,p<0.01;eb含量(μg/g):13.87±4.5比7.13±1.76,p<0.05];而两个chr预处理组均可逆转lps诱导的脑含水量和eb含量增高,以ch+lps组效果更加明显[脑含水量:(78.15±0.73)%比(79.77±0.62)%,eb(μg/g):7.09±2.59比13.87±4.50,均p<0.05]。eb荧光观察结果显示,ns组荧光信号仅存在于脑膜;lps组脑实质中可见eb荧光广泛分布,说明eb渗漏较ns组明显;两个chr预处理组脑实质中eb荧光减少,说明eb渗漏明显减少,且以高剂量组改善更为明显。he染色显示,ns组脑血管结构清晰,周围间隙未见明显增大;lps组脑组织结构疏松,小血管周围间隙明显增宽,水肿明显;两个chr预处理组脑水肿较lps组有所改善,以高剂量组作用更加明显。同时,与lps组相比,chr处理后zo-1及claudin-5表达增加,且ch+lps组tjs相关蛋白表达量增加较cl+lps组更加明显。结论:LPS诱导脓毒症小鼠BBB通透性变化呈时间依赖性;CGA衍生多肽CHR可抑制LPS诱导脓毒症小鼠BBB通透性增加,减轻脑水肿,保护脑组织,以77.5μg/kg高剂量CHR效果更加明显。其机制可能与CHR调节TJs相关蛋白Z0-1、Claudin-5表达水平有关。