周期联合免疫抑制剂对慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠单核细胞趋化蛋白-1的影响

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背景系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种累及多系统、多器官并有多种自身抗体出现的自身免疫性疾病,狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮最重要的脏器损害和主要死亡原因之一。单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)主要表达于肾组织,对单核细胞和T淋巴细胞具有趋化和激活的双重功能,促进细胞与体液介导的免疫反应,促进自身免疫病的发生和发展。单用药治疗SLE常常疗效差、毒副作用大或者价格昂贵而不能坚持治疗,周期联合免疫抑制剂长春新碱(Vincristine,VCR)和环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)治疗系统性红斑狼疮能在减少毒副作用的同时增加疗效。目的比较对照组、VCR间隔用药组、CTX间隔用药组、CTX隔日用药组、VCR联合CTX间隔用药组在血清、尿液及肾脏的MCP-1水平,得出何种治疗效果更佳。方法1.按照文献要求建立cGVHD狼疮样小鼠模型。2.将30只cGVHD狼疮样小鼠随机分为5组,分别为对照组、VCR间隔用药组、CTX间隔用药组、CTX隔日用药组、VCR联合CTX间隔用药组,接受不同治疗18周;3.动态观察接受不同治疗各组cGVHD狼疮样小鼠症状(包括一般情况、活动情况、体重、),第18周时处死小鼠,测定血清及尿中单核细胞趋化因子MCP-1水平。结果1.通过症状及免疫学判断,30只接受接受免疫的BDF1(C57BL/6×DBA2)小鼠,尿蛋白阳性及抗dsDNA阳性小鼠的有30只,模型成功率达100%;2.通过对24小时尿蛋白定量、血清Cr、尿MCP-1、血清中抗dsDNA滴度及肾脏病理改变的比较,VCR联合CTX间隔用药组疗效与CTX隔日用药组相当,优于VCR间隔用药组及CTX间隔用药组;3. 24周时cGVHD狼疮样小鼠24小时尿蛋白定量、尿MCP-1及肾脏MCP-1表达具有相关性。结论1. VCR联合CTX用药疗效明显优于单用药,两药联合具有协同作用;VCR联合CTX用药与CTX隔日给药疗效相当。2.尿MCP-1更能反应SLE的病情活动,有望成为监测SLE病情活动的新指标。
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