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目的：采用多中心、前瞻、随机、双盲、安慰剂对照试验的研究方法，观察七子育嗣丸对高龄肾气虚型IVF患者治疗结局的影响，并从卵泡液靶向代谢组学角度探讨其可能的作用机制。
方法：本试验受试者来源于5家生殖中心，共124例，所有患者均采用短效长方案控制性促排卵，自降调节日开始，服用指定药物至取卵日，胚胎移植35天揭盲后进行数据统计分析。利用UPLC-MS/MS代谢组学平台，通过主成分分析(principal component analysis,PCA)、偏最小二乘法-判别分析（principal component analysis-discriminant analysis,PLS-DA）等方法分析验证患者卵泡液特定代谢物的表达及含量变化，借助MetPA数据库分析关键代谢通路。
结果：1.中医证候疗效方面，治疗后试验组患者腰骶酸痛、头晕耳鸣、精神疲倦、带下清稀量多、小便清长等肾气虚症状积分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05)；性欲减退及经色黯淡情况较对照组减轻，但差异无统计学意义(P＞0.05)。试验组临床证候总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01)。2.IVF治疗结局方面，试验组的累计妊娠率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05)；试验组HCG日内膜厚度、获卵数显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05)；IVF受精率、ICSI受精率及优质胚胎率有改善趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。3.卵泡液靶向代谢组学分析结果：确证相关差异代谢物26种，主要为维生素、氨基酸、激素、核苷酸、脂质、蛋白降解片段6类。其中上调物质10种，包括吲哚酚（Indoxyl）、硫酸对甲酚（P-Cresol sulfate）、溶血性磷脂酰胆碱161(LysoPC161)、L-苏氨酸（L-threonine）、肌苷（Inosine）、硫酸脱氢表雄酮（Dehydroepiandrosterone sulfate）、胞磷胆碱_2（Citicoline_2）、13-羟基-α-生育酚（13-Hydroxy-a-tocopherol）、11-羧基-α-色满醇（11-carboxy-α-chromanol）、2-酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱（2-Acyl-sn-glycero-3-phosphocholine），下调物质16种，包括乳酸（Lactate）、L-甲酰基犬尿氨酸（L-formylkynurenine）、丙酮酸（Pyruvic acid）、尿酸（Uric acid）、视黄醇乙酸酯（Retinol acetate）、维甲酸（Retinoic acid）、视黄醛（Retinal）、孕酮（Progesterone,P）、吲哚乙酸（Indoleacetic acid）、亮氨酸_2（Leucine_2）、羟基视黄酸（Hydroxy Retinoic acid）、乙醛酸（Glyoxylic acid）、肌酸（Creatine）、癸酰肉碱（Decanoyl carnitine）、25-羟基维生素D3（25-Hydroxyvitamin D3）、2-甲酰基氨基苯甲醛（2-Formylaminobenzaldehyde）。4.Pathway分析发现,中药改善高龄IVF患者助孕结局的机制主要涉及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路(Glycine,serine and threonine metabolism)，丙酮酸代谢通路(Pyruvate metabolism)，以及糖酵解或糖异生(Glycolysis or gluconeogenesis)。
结论：1.七子育嗣丸可以明显改善高龄肾气虚症状，提高高龄IVF患者的累计妊娠率。2.中药作用机制可能与参与调控卵泡液多种物质的代谢有关，主要涉及氨基酸代谢及能量代谢。
方法：本试验受试者来源于5家生殖中心，共124例，所有患者均采用短效长方案控制性促排卵，自降调节日开始，服用指定药物至取卵日，胚胎移植35天揭盲后进行数据统计分析。利用UPLC-MS/MS代谢组学平台，通过主成分分析(principal component analysis,PCA)、偏最小二乘法-判别分析（principal component analysis-discriminant analysis,PLS-DA）等方法分析验证患者卵泡液特定代谢物的表达及含量变化，借助MetPA数据库分析关键代谢通路。
结果：1.中医证候疗效方面，治疗后试验组患者腰骶酸痛、头晕耳鸣、精神疲倦、带下清稀量多、小便清长等肾气虚症状积分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05)；性欲减退及经色黯淡情况较对照组减轻，但差异无统计学意义(P＞0.05)。试验组临床证候总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01)。2.IVF治疗结局方面，试验组的累计妊娠率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05)；试验组HCG日内膜厚度、获卵数显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05)；IVF受精率、ICSI受精率及优质胚胎率有改善趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。3.卵泡液靶向代谢组学分析结果：确证相关差异代谢物26种，主要为维生素、氨基酸、激素、核苷酸、脂质、蛋白降解片段6类。其中上调物质10种，包括吲哚酚（Indoxyl）、硫酸对甲酚（P-Cresol sulfate）、溶血性磷脂酰胆碱161(LysoPC161)、L-苏氨酸（L-threonine）、肌苷（Inosine）、硫酸脱氢表雄酮（Dehydroepiandrosterone sulfate）、胞磷胆碱_2（Citicoline_2）、13-羟基-α-生育酚（13-Hydroxy-a-tocopherol）、11-羧基-α-色满醇（11-carboxy-α-chromanol）、2-酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱（2-Acyl-sn-glycero-3-phosphocholine），下调物质16种，包括乳酸（Lactate）、L-甲酰基犬尿氨酸（L-formylkynurenine）、丙酮酸（Pyruvic acid）、尿酸（Uric acid）、视黄醇乙酸酯（Retinol acetate）、维甲酸（Retinoic acid）、视黄醛（Retinal）、孕酮（Progesterone,P）、吲哚乙酸（Indoleacetic acid）、亮氨酸_2（Leucine_2）、羟基视黄酸（Hydroxy Retinoic acid）、乙醛酸（Glyoxylic acid）、肌酸（Creatine）、癸酰肉碱（Decanoyl carnitine）、25-羟基维生素D3（25-Hydroxyvitamin D3）、2-甲酰基氨基苯甲醛（2-Formylaminobenzaldehyde）。4.Pathway分析发现,中药改善高龄IVF患者助孕结局的机制主要涉及甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路(Glycine,serine and threonine metabolism)，丙酮酸代谢通路(Pyruvate metabolism)，以及糖酵解或糖异生(Glycolysis or gluconeogenesis)。
结论：1.七子育嗣丸可以明显改善高龄肾气虚症状，提高高龄IVF患者的累计妊娠率。2.中药作用机制可能与参与调控卵泡液多种物质的代谢有关，主要涉及氨基酸代谢及能量代谢。