目的：通过长期灌服大鼠制何首乌水煎浓缩液，本课题旨在探求制何首乌引起肝损伤的程度及是否可逆，从而探讨其引起肝脏损害的机理，为临床制定该药最大有效量、最小中毒量提供参数。以指导临床合理、安全、有效的用药。 方法：急毒试验测得小鼠最大给药量为360g/kg。以相当于成人等效剂量的100，50，25倍连续灌胃给大鼠3个月，观察受试大鼠的一般情况、体重、血液学、血液生化指标及主要组织器官的形态学、病理学改变，重点观察肝组织、肝细胞超微结构的变化以及停药2周后上述指标的恢复情况。 结果：给药期间各剂量组大鼠在给药后一定阶段，体重增加明显低于对照组(P＜0.05；P＜0.01)，以大、中剂量组更为明显，停药后减轻或消失；大鼠血液生化检测结果表明给药1.5个月，3个月时肝脏ALP、AST可分别明显升高(P＜0.05)；光镜检查结果均显示各给药组以肝组织脂肪变性为主要病理改变，亦可见肝血窦扩张充血，炎细胞浸润等炎症病变；电镜结果显示给药组以肝细胞结构不清，肝窦内皮细胞肿胀，细胞内脂滴较多为主，偶见核内染色质凝集，边集，线粒体肿胀，毛细胆管扩张。心电图结果显示正常，其他脏器病理切片基本无异常，各脏器指数和凝血时间各给药组与空白对照组比较均无显著性差异(P＞0.05)。 结论：制何首乌对大鼠肝脏有一定的损伤作用，且有一定的剂量相关性，属可逆性损伤。