目的:急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia,AML）是一种成人中常见的致命的血液系统恶性肿瘤,5年生存率极低。焦亡作为一种新型的细胞程序性死亡的炎症形式,是一种很有前景的癌症治疗靶点。然而,人们对焦亡相关基因（Pyroptosis-related genes,PRGs）与AML预后之间的关系所知甚少。基于此,我们系统的探索了AML中多种焦亡相关基因的具体功能与临床预后价值。方法:基于癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库和基因组织表达（Genotype-Tissue Expression,GTEx）数据库,我们评估了42个PRGs在AML中表达、体细胞突变（Somatic mutation）和拷贝数变异（Copy number variation,CNV）等遗传学变化。随后,探索了它们之间的相互作用与临床预后价值。随后基于单因素Cox回归分析结果,筛选出具有显著预后价值的差异表达基因,并通过LASSO Cox回归分析,构建焦亡基因标记的风险评分预后模型。通过生存分析、ROC、单变量和多变量Cox回归分析以及亚组分析探索了其对生存的预测效果,并在Beat AML队列中进行了验证。此外,我们通过KEGG与GO富集分析焦亡基因标记参与的潜在生物学功能和途径,基于ESTIMATE、CIBERSORT以及ss GSEA算法来评估高低风险组之间肿瘤免疫微环境（Tumor immune microenvironment,TIME）中免疫细胞和免疫标识的浸润差异,以及HLA与免疫检查点相关基因的表达差异,并分析了风险评分与癌症干细胞（Cancer stem cell,CSC）、肿瘤突变负担（Tumor mutation burden,TMB）和治疗药物敏感性之间的关系。结果:本研究发现AML中表达异常的PRGs之间可以观察到CNV与基因转录组表达水平密切的相互作用。随后,我们构建了6个PRGs标记的风险评分预后模型,包括CASP3、ELANE、GSDMA、NOD1、PYCARD和VDR。同时基于中位风险评分,我们将人群分为高、低风险两组,结果发现高风险患者往往临床上表现出更差的预后,并且我们也验证了风险评分能够作为独立和敏感的预后预测因素。此外,本研究构建了一个包括细胞遗传风险、年龄和风险评分的诺莫图,以准确预测1、3和5年的临床生存概率。功能富集的结果表明焦亡基因标记与癌症的发展有明显的相关性,对免疫微环境具有重要影响。研究结果进一步发现高风险的AML患者表现出更高程度的免疫浸润,在HLA与部分免疫检查点相关性基因上同样有高水平的表达。相关性分析结果表明,CSC、TMB与风险评分呈负相关,并且高TMB和低风险的患者有更好的预后。药物敏感性结果表明低风险的患者在使用药物（全反式维甲酸、阿糖胞苷、米哚妥林、多柔比星和依托泊苷）治疗时表现出更低的IC50值。结论:本研究结果将有助于进一步了解PRGs在AML预后和发展中的作用,并为其精确预防和治疗提供新颖可靠的生物标志物。