【摘 要】
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目的:研究肾动脉去交感神经术(renal denervation,RDN)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后室性心律失常(ventricular arrhythmia,VA)的影响及作用机制。方法
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目的:研究肾动脉去交感神经术(renal denervation,RDN)对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后室性心律失常(ventricular arrhythmia,VA)的影响及作用机制。方法:采用大鼠心肌梗死模型,将24只Sprague-Dawley(SD)大鼠分为四个组,对照组(n=6),AMI组(n=6),RDN-1d+AMI组(n=6),RDN-2w+AMI组(n=6),先对SD大鼠进行RDN干预,按上述分组分开饲养大鼠,RDN-1d+AMI组饲养1天后对RDN大鼠建立AMI模型,RDN-2w+AMI组饲养2周后进行AMI造模,同时对6只正常大鼠进行AMI造模,即AMI组,对照组6只大鼠未进行RDN干预及AMI造模,术后即可采用Power Lab多导心电监护仪连续描记,监测RDN对室性心律失常发生的抑制作用。观察1小时后,采用HE染色检测肾动脉及周围交感神经,评估RDN的有效性,TH染色检测心脏交感神经活性,Masson染色检测心肌纤维化程度。蛋白免疫印迹(western blot,WB)检测心肌梗死区各种离子通道Cav1.2,Nav1.5和Kir2.1的蛋白表达水平。用Power Lab/8SP生物信息采集仪检测肾脏交感神经活动情况。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测B型钠尿肽(BNP)、去甲肾上腺素(NE)及肌酐(Cr)的表达水平。结果:与AMI组(331.2±74.8)比较,RDN-1d+AMI组(112±59.2,P<0.001)和RDN-2w+AMI组(151±87.9,P=0.003)室性心动过速发生次数明显减少,其中RDN-1d组减少次数更明显。与Control组(11.9±0.6)肾脏交感神经放电情况比较,RDN-1d组(6.6±1.7,P<0.001)和RDN-2w组(8.0±2.8,P=0.033)明显下降,其中RDN-1d组效果更明显。TH染色提示RDN可能抑制AMI后心脏局部交感神经的活性,Masson染色提示四组大鼠心脏纤维化尚未形成。与Control组相比,AMI组Nav1.5,Cav1.2和Kir2.1蛋白表达明显下调,而与AMI组相比,RDN-2w+AMI组可抑制Nav1.5,Cav1.2和Kir2.1蛋白表达的下调,而RDN-1d+AMI组不能抑制蛋白表达的下调。与Control组BNP,NE比较,AMI组BNP,NE的水平明显升高(P<0.001),而与AMI组比较,RDN-1d+AMI组BNP,NE和RDN-2w+AMI组BNP,NE没有明显改变(P>0.05),差异无统计学意义。四组大鼠Cr的表达水平没有明显差异。结论:RDN能有效的减少AMI后室性心律失常的发生,早期主要通过抑制肾脏交感神经放电,后期通过抑制肾脏交感神经放电和离子通道蛋白上调发挥作用。
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