细菌感染引起的传染性疾病影响着全球人类和动物的健康,威胁着数百万人的生命,每年都会造成巨大的经济损失。抗菌药物的使用在一定程度上控制了细菌感染,但是随着抗药性的发展、生物膜的形成以及细菌入侵宿主细胞形成胞内菌,细菌感染治疗的难度也逐渐增加。在临床上常采取给予更大量的抗生素治疗,这不仅增加了细菌耐药的可能性,也加大了抗生素使用的毒副作用。因此采用非抗生素治疗胞内菌,既能避免细菌耐药,又能降低对宿主细胞的毒性,在临床研究和应用上有重要意义。论文以阳离子聚合多肽ε-聚赖氨酸（ePL）作为主链,合成了能响应谷胱甘肽（GSH）释放NO的十二醇修饰的硝酸酯类NO供体(C₁₂NO),再通过能被碱性磷酸酶（ALP）降解的键连接获得聚合物e PL-C₁₂NO;并以e PL作为主链,通过磷脂键连接十二烷醇获得聚合物e PL-C₁₂作为对照。将聚合物e PL-C₁₂NO和e PL-C₁₂分别制备成纳米粒子PNO和PC后,通过改变PNO粒子的比例来探究混合粒子的抗胞内菌效果和细胞毒性,当聚合物e PL-C₁₂NO的含量为7%时抗菌效果好且对巨噬细胞的毒性较低。按照优化的e PL-C₁₂NO和e PL-C₁₂比例制备成复合纳米粒子PNO/C,动态光散射粒度仪检测表明纳米粒子的平均粒径为205 nm,Zeta电位为+8.8 m V。复合纳米粒子PNO/C在ALP和GSH催化作用下粒径变小并能释放NO。以金黄色葡萄球菌（S.aureu）感染巨噬细胞建立体外胞内菌模型,体外抗胞内菌效果表明,PNO/C具有良好的抗胞内菌效果和低的巨噬细胞毒性。体内抗胞内菌效果表明,PNO/C治疗使胞内菌感染的小鼠100%存活,能有效杀灭内脏组织内胞内菌,阻碍其向其它内脏组织转移,且无明显的肝肾及血液毒性。论文采用复合纳米粒子PNO/C治疗胞内菌,提供了一种非抗生素体系、抗菌效果良好且毒副作用小的治疗策略。