高尿酸对雄性小鼠勃起功能和精子的影响

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目的:研究高尿酸对雄性小鼠勃起功能和精子的影响。方法:6只雄性34-40周龄尿酸氧化酶基因敲除小鼠(KO小鼠)为实验组,6只同周龄野生型小鼠(WT小鼠)为对照组。记录小鼠体重和空腹血糖,用电刺激法测定小鼠最大阴茎海绵体内压/鼠尾平均动脉压(ICPmax/MAP),采血检测小鼠血清尿酸和睾酮。对小鼠的精子各项指标进行分析:精子总数、精子总活力、有效精子总数、SMI精子活动力指数、精子平均运动速率。处死小鼠后,马松染色法观察小鼠阴茎海绵体组织结构变化。对KO和WT小鼠的睾丸组织做病理石蜡切片,通过HE染色观察其病理改变情况。通过免疫组化测定阴茎海绵体组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达情况,免疫组化测定睾丸组织中内质网应激标志蛋白(BIP)和自噬特异蛋白(LC3-Ⅱ)表达情况。结果:KO小鼠血清尿酸(536.60±13.09μM)明显高于WT小鼠(113.80±19.50μM)(p<0.01)。KO小鼠平均体重为26.20±2.19 g,WT小鼠平均体重为26.29±1.01g,二者无显著性差异(p>0.05)。KO小鼠血清空腹血糖5.60±0.82 m M低于WT小鼠6.73±0.94 mM(p<0.01),但未达到糖尿病模型标准。KO小鼠睾酮为10.18±2.95ng/ml,WT小鼠睾酮为20.85±6.91ng/ml,但二者无显著性差异(p>0.05)。KO小鼠MAP62.77±1.54mmHg高于WT小鼠61.38±4.75mmHg,但差异无统计学意义(p>0.05)。KO小鼠ICPmax/MAP0.98±0.08高于WT小鼠0.51±0.06(p<0.01)。KO小鼠精子总数(9.69±2.47)×10~6明显低于WT小鼠(2.85±0.39)×10~7(p<0.01)。KO小鼠精子总活力(51.50±5.61%)明显低于WT小鼠(72.83±5.01%)(p<0.01)。KO小鼠有效精子总数(9.30±5.76)×10~5明显低于WT小鼠(4.82±1.36)×10~6(p<0.05)。KO小鼠SMI精子活动力指数34.00±10.75%明显低于WT小鼠124.20±28.34%(p<0.05)。KO小鼠精子平均运动速率29.50±3.93mic/sec明显低于WT小鼠40.00±2.38mic/sec,两组小鼠间比较有差异(p<0.05)。KO和WT小鼠阴茎海绵体马松染色组织平滑肌与胶原纤维的比例无明显差异,免疫组化测定阴茎海绵体组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS),eNOS主要表达于阴茎海绵体血管内皮细胞和海绵窦腔内,两组小鼠表达无差异。KO和WT小鼠睾丸组织生精小管管壁完整,腔内可以看到少量精子,也可看到睾丸间质细胞,且生精小管之间的结缔组织结构完整,两者比较无显著差异。免疫组化睾丸组织中内质网应激标志蛋白(BIP)和自噬特异蛋白(LC3-Ⅱ)表达情况无差异。结论:高尿酸可引起小鼠勃起功能增强,精子数量减少、质量下降,但未引起小鼠阴茎海绵体和睾丸的病理改变。
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