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肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)，以下简称“肝癌”，是常见的恶性肿瘤之一。目前，其治疗的首选方法是手术切除。但即使是根治性切除，其术后的复发率仍然很高，是进一步提高肝癌手术疗效的最大障碍。VEGF(vascularendothelialgrowthfactor)、MMP-2(matrixmetalloproteinase-2)和MMP-9与恶性肿瘤的侵袭、血管生成及预后有一定关系。有关VEGF与MMPs(MMP-2和MMP-9)用于预测肝癌患者预后的报道结果不一；两者在肝癌侵袭转移过程的协同作用也少见报道。本研究旨在探讨肝癌中VEGF与MMPs的表达情况，及其在预测肝癌侵袭和患者预后的意义。
研究方法：按随访结果将64例手术切除并病理证实的肝细胞肝癌患者分为复发组(n=42)与未复发组(n=22)，采用ELISA和免疫组化方法检测两组患者的术前血清以及手术切除标本中VEGF、MMP-2和MMP-9的表达情况，分析其相互间及与临床病理指标的关系，并建立Cox风险模型进行肝癌术后复发和总体生存风险的多因素分析。
研究结果：肝癌组患者血清VEGF、MMP-2及MMP-9的浓度分别为334.50±247.62pg/ml、36.43±24.83ng/ml及1.49±1.42ng/ml，明显高于健康对照组(P＜0.01)。复发组与未复发组相比，前者血清VEGF、MMP-2及MMP-9的浓度明显高于后者(P＜0.05)。肝癌组织中VEGF、MMP-2和MMP-9表达于肿瘤细胞胞浆中，已复发组的阳性率分别85.7％、73.8％及59.5％，未复发组分别为54.5％、40.9％及18.2％，差异均有显著性(P＜0.05)。VEGF与MMP-2(rs=0.21，P＜0.05)，VEGF与MMP-9(rs=0.24，P＜0.05)的表达正相关；MMP-2、MMP-9及VEGF与术后复发正相关(P＜0.01)。VEGF阴性组的l、2、3年无瘤生存率分别为81.3％、68.8％及62.5％，VEGF阳性组的分别为52.1％、33.3％及29.1％，差异有显著性(P＜0.01)；MMP-2阴性组的分别为76.0％、60.0％及56.0％，阳性组的分别为48.7％、30.8％及25.6％(P＜0.01)；MMP-9阴性组分别为77.1％、65.8％及57.1％，MMP-9阳性组分别为37.9％、13.8％及13.8％(P＜0.01)。VEGF及MMPs均阳性表达组患者的无瘤生存率及总体生存率均明显低于其他组患者(P＜0.05)。多因素分析表明术前播散结节、微转移灶，MMP-2、MMP-9及VEGF的表达水平是影响患者预后的独立危险因素；微转移灶、肝癌组织中MMP-2及MMP-9的表达水平是影响患者术后总体生存的独立危险因素。
最后结论：肝癌患者血清及肿瘤组织中VEGF、MMP-2和MMP-9的表达水平明显升高，与肝癌患者的术后复发相关；肝癌组织中VEGF的表达与MMPs(MMP-2及MMP-9)的表达相关；三者可用于预测肝癌患者的术后复发风险。MMP-2及MMP-9的表达水平与肝癌的术后总体生存相关。