目的1.针对中医药临床疗效评价指标种类繁多、内容复杂的问题,厘清各类评价指标的概念、特点和适用范围,为更好的选择疗效评价指标提供理论依据。2.明确中医药临床疗效评价研究中替代指标的研究现状、存在的问题,为中医药临床疗效评价的替代指标研究指明方向。3.鉴于国内目前替代指标的选择应用不统一、不规范的问题,创新中医药临床疗效评价的替代指标构建思路、方法及关键技术,完善中医药临床疗效评价方法学。4.以中医药优势病种慢性心力衰竭为例,构建慢性心力衰竭中医药临床疗效评价的替代指标并进行临床验证和应用,为其它疾病中医药临床疗效评价的替代指标构建提供方法学示范。方法1.通过传统文献综述,梳理中医药临床疗效评价指标的分类和选择、应用思路。2.通过范围综述结合文献计量学方法,对目前中医药临床疗效评价研究中替代指标的研究文献进行系统评价。3.结合当前中医药临床疗效评价的替代指标研究的现状和问题,在遵循中医临床诊疗特点的前提下,系统总结中医药临床疗效评价的替代指标构建思路、方法及关键技术。4.以中医药优势病种慢性心力衰竭为例,进行文献调查、巢式病例对照研究,搭建中医药临床研究数据库,采用多重插补、倾向评分匹配的数据处理方法,借助Cox回归模型、Logistic回归模型、人工神经网络模型优选慢性心力衰竭中医药临床疗效评价的替代指标,并通过前瞻性和回顾性队列研究进行指标的临床验证和应用。结果1.目前中医药临床疗效评价指标有终点指标、替代指标、个体化疗效评价指标、核心指标集、中医证候评价指标、生存质量指标、患者报告结局指标,本研究厘清了其概念、特点、应用现状和选择应用方法。2.现阶段中医药临床研究多使用替代指标,范围综述发现替代指标的研究较少,替代指标的定义和选择范围不明确,临床选择应用不规范、不统一。提高对中医药临床疗效评价的替代指标研究的重视度,厘清中医药临床疗效评价的替代指标研究思路,创新研究方法和技术,是当前中医药临床疗效评价的替代指标研究迫切需要解决的问题。3.提出中医药临床疗效评价的替代指标构建思路应基于临床终点结局、突显中医特色和优势、结合疾病的复杂病理机制、考虑指标特点。集成了覆盖中医药临床疗效评价的替代指标构建全环节的方法和技术,包含中医药临床疗效评价的替代指标集的形成方法、指标优选的临床研究方法、统计分析方法、模型构建方法、指标的临床验证和共识形成6大方法,替代指标研究数据采集、数据存储和管理、数据安全、数据质量核查和预处理、数据挖掘6大关键技术。4.第一,通过文献调查结合临床实际,初步形成了慢性心力衰竭中医药临床疗效评价的替代指标集合A={NYHA心功能分级、左室射血分数（LVEF）、氨基末端B型利钠肽前体（NT-pro BNP）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、每搏输出量（SV）、二尖瓣血流频谱（E/A）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）}。第二,搭建了慢性心力衰竭中医药临床研究Epidate数据库和中医临床研究数据管理系统V1.0。第三,纳入2961例慢性心力衰竭患者,其中心源性死亡381例,按1:2比例进行匹配,共1143例纳入巢式病例对照研究。Cox回归分析结果,与终点事件相关性强的替代指标集合:B={NYHA心功能分级＞NT-pro BNP＞LVEF水平}。Logistic回归分析结果,与中医药干预相关性强的替代指标集合:C={NYHA心功能分级＞NTpro BNP＞LVEF水平}。心源性死亡的人工神经网络模型结果,与终点事件相关性强的替代指标集合:B′={NT-pro BNP＞NYHA心功能分级＞FT3＞LVEF水平}。中医药干预的人工神经网络模型结果,与中医药干预相关性强的替代指标集合C′={NYHA心功能分级＞NT-pro BNP＞LVEF水平＞FT3}。综合Cox、Logistic回归模型和人工神经网络模型结果,可初步得出:NYHA心功能分级是慢性心力衰竭中医药临床疗效评价的主要替代指标,NT-pro BNP、LVEF是慢性心力衰竭中医药临床疗效评价的次要替代指标。第四,经信度验证,可以改善替代指标的中医药干预措施也可以改善终点指标。经效度验证,中医药干预措施对于替代指标的疗效能够预测其对于终点指标的疗效。结论1.厘清各类评价指标的概念、特点和适用范围,可以为更好的选择疗效评价指标提供理论依据。2.应进一步提高对中医药临床疗效评价的替代指标研究的重视度,明确研究思路、创新中医药临床疗效评价的替代指标研究方法和技术。3.初步建立了中医药临床疗效评价的替代指标构建思路、方法和关键技术。4.慢性心力衰竭中医药临床疗效评价的主要替代指标为NYHA心功能分级,次要替代指标为NT-pro BNP、LVEF。经验证所构建替代指标信度、效度较高,应用于临床研究实用性强,具有易获取性、客观性、经济性、可重复性的特点。