依达拉奉对脑室内注射链脲佐菌素大鼠认知功能,脑内氧化应激和tau蛋白磷酸化的影响

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目的:氧化应激在阿尔茨海默病的发生发展中起着重要作用。本研究探讨了自由基清除剂依达拉奉(Edaravone,9mg/kg)对链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ,3mg/kg)诱导的大鼠散发AD模型的认知障碍,脑内氧化应激和tau蛋白过度磷酸化的作用。旨在为依达拉奉治疗神经变性疾病提供进一步的证据。  方法:Morris水迷宫和跳台试验用于测试大鼠认知功能和学习记忆能力;比色法检测大鼠海马和皮层的氧化应激水平;尼氏染色显示神经元缺失的情况;蛋白免疫印迹法用于评估4-HNE加合物和过度磷酸化的tau蛋白的水平。  结果:Morris水迷宫和跳台试验显示依达拉奉能够显著地(P<0.05)改善脑室内注射STZ诱导的大鼠认知功能障碍。依达拉奉显著地(P<0.05)抑制了脑室内注射STZ引起的大鼠脑内MDA,4-HNE加合物,羟自由基,过氧化氢和PC含量的增加;同时依达拉奉显著地(P<0.05)恢复了大鼠脑内T-SOD,GSH,GPx和CAT的活性。此外,组织形态学的观察结果显示依达拉奉显著地(P<0.05)保护了ICV-STZ引起的神经元损伤和神经元数量的减少。而且,依达拉奉显著地(P<0.05)抑制了ICV-STZ诱导的脑内tau蛋白过度磷酸化。  结论:依达拉奉作为一种新型自由基清除剂其对神经退行性疾病的防治作用正逐渐被人们认识。本研究结果提示依达拉奉能够改善ICV-STZ诱导的大鼠的认知功能障碍,其机制可能是改善大鼠脑内氧化应激,减少神经元的丢失,抑制tau蛋白的过度磷酸化。这为依达拉奉应用于AD等神经退行性疾病的防治提供了理论依据。
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