卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)是γ型人类疱疹病毒，它的生命周期有潜伏感染和裂解感染两个阶段。到目前为止，KSHV是怎样逃逸宿主天然免疫并建立稳定潜伏感染的机制尚未完全阐明。Toll样受体（TLRs）是宿主天然免疫系统抵御病毒感染的第一道防线，除了TLR3受体外，所有的TLRs受体都利用MyD88作为桥梁分子诱导下游抗病毒感染核心成分干扰素和炎症因子的产生。KSHV复制与转录激活子（RTA）是启动KSHV进入裂解复制的关键蛋白，在本研究中，我们发现RTA能通过泛素-蛋白酶体途径降解MyD88而下调MyD88的表达，RTA能在体内和体外实验中与MyD88结合，并发现RTA是MyD88的E3泛素连接酶促进MyD88的泛素化降解;通过功能研究表明RTA能通过抑制MyD88进而抑制LPS激活的TLR4信号通路，削弱干扰素和炎症因子的产生。同时还发现MyD88能促进干扰素的产生，抑制KSHV潜伏期基因LANA的转录。总之，我们的研究发现KSHV RTA通过降解MyD88帮助病毒逃逸宿主天然免疫，对KSHV建立潜伏感染起着重要的作用。