慢性髓系白血病患者酪氨酸激酶抑制剂停药后疗效分析

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目的初步探讨慢性髓系白血病(Chronic myelogenous leukemia,CML)患者酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors,TKI)治疗停药对其疗效的影响。方法回顾性分析2009年6月至2016年12月福建医科大学附属协和医院收治的582例接受TKI治疗的CML患者,至随访截止日期2017年2月20日,50例患者TKI治疗中停药,探讨该50例患者停药对其疗效的影响。结果1.至随访结束,50例CML患者TKI治疗停药,停药后中位随访时间39月(4-97月),其中停药时7例(14%)达主要分子学反应(Major Molecular Response,MMR);3例(6%)达分子学MR4.0(Molecular Response4.0);1例(2.0%)达分子学MR4.5(Molecular response 4.5);13例(26%)达分子学无法检测(Undetetable minimal residual diease,UMRD);21例(42%)未达分子学反应,包含15例达完全血液学反应(Complete hematologic response,CHR),6例未达血液学反应;5例(10.0%)未检测基因及血常规等而疗效不明。由于7例停药时达MMR患者中,1例停药后未再进行随诊疗效不明,3例停药时达MR4.0中,1例停药后未进行随诊疗效不明,故停药时达分子学反应且停药后疗效明确的共22例。2.22例停药时达分子学反应的患者,男18例(81.8%),女4例(18.2%),中位随访时间33月(4-68月),停药后未复发8例(36.4%,8/22),复发14例(64.6%,14/22)。复发均系分子学水平复发,中位复发时间8月(3-48月),大多在停药后6个月内复发。经济原因停药的有5例,达分子学反应停药的有16例,怀孕而停药的1例。TKI治疗中位时间为30月(12-72月),治疗达分子学反应中位时间为7月(3-15月),停药前维持分子学反应的中位时间为24月(1-60月),TKI治疗后中位停药时间为12.5个月(3-67月)。3.22例达分子学反应停药患者中,8例分子学未复发组TKI治疗中位时间与14例分子学复发组TKI治疗中位时间比较,差异无统计学意义(P=0.089);未复发组与分子学复发组TKI治疗达MMR中位时间比较,差异无统计学意义(P=0.318);未复发组与分子学复发组年龄比较,差异无统计学意义(P=0.473)。未复发组与分子学复发组性别比较,差异无统计学意义(P=0.610)。对22例患者进行Sokal评分,低危、中危及高危三组复发情况进行比较,差异有统计学意义(P=0.034),提示Sokal评分越高复发率高。对22例患者TKI治疗维持分子学反应时间进行分组,维持时间大于等于24月与小于24月复发情况进行比较,差异有统计学意义(P=0.018),提示治疗维持分子学反应时间大于等于24月较小于24月复发率低。4.22例患者达分子学反应停药,至随访结束均存活,TKI治疗中位时间30月(12-72月),且停药后均无疾病进展(加速期或急变期)。5.21例患者未达分子学反应停药,TKI治疗中位时间为12月(3-44月),至随访结束,4例停药后出现急性变(3例急变后死亡),3例停药后进入加速期,5年无疾病进展生存率43.6%。结论本文结果表明,达分子学反应停药后疗效优于未达分子学反应停药后疗效,36.4%的CML患者TKI治疗在达分子学反应(至少MMR)且治疗维持分子学反应时间至少2年时可考虑停药,停药后疗效可能与Sokal评分及停药前分子学反应维持时间等因素相关。
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