人前梯度蛋白2(anterior gradient-2,AGR2)在结肠癌组织中的表达及其意义

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目的近年来,随着国内生活水平不断提高、饮食习惯以及饮食结构的改变,我国结肠癌的发病率以及死亡率呈上升趋势,且发病年龄趋于年轻化。因此,对于能够协助诊断、检测肿瘤转移和复发、评估预后的结肠癌肿瘤标志物的研究显得尤为重要。人前梯度蛋白2(anterior gradient-2,AGR2)在雌激素受体阳性表达的乳腺癌细胞株差异表达基因中首次被发现,基因位于染色体7p21.3,编码分泌性蛋白质。随后发现前梯度蛋白2(AGR2)在多种人类肿瘤组织中表达异常,其异常表达可能与肿瘤的发生、发展、转移等有关。最新研究发现在结肠癌细胞系及结肠癌患者外周血中可检测出异常表达的AGR2,但目前尚未见其在结肠癌组织中表达情况的报道,本研究旨在检测AGR2在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌临床病理参数之间关系,探讨其与结肠癌发生、发展、转移的关系以及临床意义。材料与方法收集郑州大学第一附属医院2012年10月至2013年05月结肠癌手术切除标本68例,所有标本均经病理证实。其中男33例,女35例,年龄32-84岁,中位年龄55.4岁。Duke分期分为A期15例、B期16例、C期29例、D期8例。按分化程度分为高分化17例、中分化28例、低分化23例。淋巴结转移32例,无淋巴结转移36例。采用半定量反转录-聚合酶链反应(semi-quantitative RT-PCR)检测结肠癌及癌旁正常组织中AGR2mRNA表达情况,应用蛋白质印迹(Western blot)、免疫组织化学S-P法检测结肠癌及癌旁正常组织中AGR2蛋白的表达情况,并结合临床病理参数进行分析。结果半定量PCR及Western blot结果显示,AGR2mRNA及蛋白在结肠癌的表达水平均明显高于癌旁正常组织(mRNA:0.95±0.03vs0.21±0.06,P<0.05;蛋白:0.93±0.03vs0.31±0.02,P<0.05);免疫组织化学结果显示,AGR2在结肠癌组织中阳性表达率明显高于癌旁正常组织(75%vs29.4%,P<0.05),AGR2在结肠癌组织中的表达与年龄、性别无相关性(P>0.05),与Dukes分期、组织学分级、淋巴结转移均显著相关(P<0.05)。结论AGR2在结肠癌组织中的表达上调可能与结肠癌的发生、发展、淋巴结转移相关,有望成为结肠癌的诊断指标。
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