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目的:蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B(PTP1B)是治疗2型糖尿病的重要靶点;双-(2,3-二溴-4,5-二羟基苄基)-醚(BDDE)是从红藻中分离出来的天然溴酚化合物,体外研究发现其具有抑制PTP1B的活性,但是它抗糖尿病的作用尚不明确;本课题从分子、细胞以及动物水平观察BDDE对2型糖尿病的治疗作用及机制。方法:1.细胞实验建立胰岛素抵抗的Hep G2肝细胞模型,MTT法测定BDDE对Hep G2细胞增殖的影响,糖吸收实验观察BDDE对胰岛素抵抗细胞的葡萄糖吸收促进作用,蛋白免疫印迹法(western blotting)检测BDDE对胰岛素抵抗细胞内PTP1B、总IRβ、磷酸化IRβ、总IRS-1、磷酸化IRS1/2、总PI3K、磷酸化PI3K、总Akt以及磷酸化Akt蛋白的表达水平,探讨作用机制。2.动物实验利用2型糖尿病模型小鼠(db/db)研究BDDE体内对2型糖尿病的治疗作用。记录小鼠的饮食、饮水以及体重的变化,测定血糖、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血清蛋白、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、胰岛素、口服葡糖糖耐量,部分肌肉组织研磨后,提取总蛋白,western blotting实验检测模型小鼠肌肉组织中PTP1B、总IRβ、磷酸化IRβ蛋白表达水平,探讨作用机制。结果:1.细胞实验BDDE能促进胰岛素抵抗Hep G2细胞的糖吸收,降低Hep G2细胞表达PTP1B的水平。BDDE在降低肝细胞PTP1B蛋白表达的同时,激活了胰岛素信号通路相关蛋白IRβ/IRS-1/PI3K/Akt的磷酸化表达。2.动物实验BDDE可显著降低db/db小鼠的血糖水平,糖化血红蛋白水平,改善胰岛素抵抗。BDDE能降低db/db小鼠的TG和TC水平。与二甲双胍相比,BDDE还可以降低db/db小鼠的体重。同时,BDDE降低了小鼠肌肉组织中的PTP1B蛋白表达量,上调了磷酸化的IRβ表达量。结论:BDDE具有抗2型糖尿病的作用,其作用机制是抑制PTP1B的活性,激活胰岛素信号通路相关蛋白活性,改善胰岛素抵抗,改善血脂代谢紊乱。