第一部分:PD-L1、PD-L2、CD30和CD23在原发纵隔大B细胞淋巴瘤诊断和预后评估中的应用价值 第二部分:50例手术治疗的小细胞肺癌患者520个候选癌基因分析

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhoukang3201
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[目的]探讨治疗相关标志物 PD-L1、PD-L2、CD30 及 CD23、GATA3、BCL-2、BCL-6、MUM1 在原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤(Primary mediastinal B-cell lymphoma,PMBL)诊断和预后评估中的应用价值,寻找更具特异性的免疫组化指标,以提高对该病的诊断,为判断PMBL的预后提供理论参考进而指导临床个体化治疗。[方法]收集中国医学科学院肿瘤医院2000年-2019年期间诊断为PMBL的34例患者进行回顾性研究,31例非纵隔原发的非特指型弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL-NOS)作为对照组,运用免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)染色方法检测治疗相关标志物 PD-L1、PD-L2、CD30及CD23、GATA3、BCL-2、BCL-6、MUM1共8种蛋白的表达情况,分析这8种蛋白在PMBL诊断和预后评估中的应用价值。[结果]1.PMBL组中位年龄28岁,对照组为63岁,两组年龄分布差异有统计学意义(P<0.001)。临床上PMBL组纵隔压迫症状常见,形态上肿瘤细胞弥漫分布,被胶原分割,排列呈簇状、巢团状或结节状。肿瘤细胞中等或略大,胞质淡染,胞核呈圆形或卵圆形。部分病例中淋巴瘤细胞具有多形性和/或多分叶状核,与Reed-Sternberg细胞相似。2.免疫表型上,PD-L1、PD-L2和CD30在PMBL组阳性肿瘤细胞百分比的中位数分别为 70%(30%,90%)、25%(0,70%)和 17.5%(0,60%),显著高于 DLBCL-NOS组,差异有统计学意义(P<0.05);CD30和CD23在PMBL组的阳性率分别为61.76%(21/34)和76.47%(26/34),与DLBCL-NOS组之间差异有统计意义(P=0.000),GATA3(P=0.414)、BCL-2(P=0.480)、BCL-6(P=0.659)和 MUM1(P=0.601)的表达在PMBL和DLBCL-NOS组间差异无统计意义(P>0.05)。3.伴有CD30和BCL-6表达的PMBL患者其生存曲线尽管P值>0.05,但仍显示出预后差的趋势。[结论]1.PMBL是一种起源于胸腺的成熟侵袭性大B细胞淋巴瘤,具有独特的临床特点和免疫表型。2.PMBL中治疗相关标志物PD-L1、PD-L2和CD30的表达水平较高,有助于精准识别更多可能对免疫或靶向治疗有反应的患者。免疫组化标记PD-L1、PD-L2、CD30和CD23有助于PMBL与DLBCL-NOS鉴别诊断。3.CD30和BCL-6在PMBL的预后方面显示了一定的趋势,作为PMBL的候选预后指标应该在更大量的样本中进一步研究。[目的]通过对50例小细胞肺癌(smallcell lungcancer,SCLC)患者手术切除的肿瘤样本进行基因检测,分析测序结果和免疫组化表达及临床资料的关系,为SCLC患者的诊断和治疗提供有用的信息。[方法]收集中国医学科学院肿瘤医院2010-2012年期间诊断为SCLC的50例患者进行回顾性研究,使用由520个与癌症相关的基因组成的靶向测序panel对50例SCLC患者手术切除的肿瘤样本进行了基因检测,应用免疫组织化学染色方法检测TTF-1、CgA、CD56、CK18、Syn和Ki-67共6种蛋白的表达情况,分析测序结果和免疫组化表达及临床资料的关系。[结果]1.50例SCLC患者的中位年龄为57岁,其中36例(72.0%)为男性。32例(64.0%)患者为吸烟者,30例(60%)患者为中央型;8例(16%)患者分期为I期,15例(30%)为Ⅱ期,24例(48%)为III期。8例(16%)患者接受了 CE(卡铂和VP-16)化疗,26例(52%)接受了 EP(顺铂和VP-16)化疗;接受放射治疗的患者有12例(24%),其中1例接受了预防性颅脑照射(prophylactic cranial irradiation,PCI)。2.本研究中最常见的突变基因是TP53(N=47,94.0%),RB1(N=43,86.0%),LRP1B(N=22,44.0%),SPTAl(N=13,26.0%)和 KMIT2D(N=12,24.0%)。与Cologne和MSKCC两个白种人队列相比,NOTCH2、JAK2和CDK12在中国SCLC中具有较高突变频率(P<0.05)。单核苷酸变异(single nucleotide variation,SNV)以C>A为主,占总SNV的34.1%。3.本研究 TMB 中位数为 10.3 muts/Mb,TMB-H(≥10.3muts/Mb)与 ATM(P=0.023)、CREBBP(P=0.010)、KMT2D(P=0.050)和 LRP1B(P=0.000)基因突变显著相关。4.Syn 表达与 4 种信号通路(cGMP-PKG,Chemokine,TGF-β 和 Phospholipase D)的突变有关,而CgA与2种信号通路(cGMP-PKG和Phosphatidylinositol)的突变有关。5.本组病例Kaplan-Meier生存分析显示年龄<55岁(P=0.017)、突变型ARID2(P=0.055)和高TMB(≥7muts/Mb)(P=0.035)与更好的预后相关,具有Ras信号通路突变的患者预后更好(P=0.022);高TMB是SCLC患者的独立预后因素(HR=0.251,95%CI:0.070-0.901,P=0.034)。在和之前两项研究组成的联合扩大队列中,生存分析结果显示携带突变型LRP1B的SCLC患者表现出更长的总生存期(Overall Survival,OS)(P=0.0017);联合队列中高 TMB(≥7 muts/Mb)的患者预后较好(P=0.0053),这与我们在中国队列中的研究结果一致。[结论]1.中国SCLC患者的突变谱与白种人之间存在差异。2.SCLC的Syn和CgA免疫表型特征与信号通路中丰富的基因突变有关。3.具有突变型LRP1B和Ras信号通路突变的患者与较好的预后相关,高TMB是SCLC患者的独立预后因素。
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