朝医方太阴调胃汤抗大鼠动脉粥样硬化作用的实验研究

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目的:通过大鼠动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)模型的建立,对血脂、氧化-抗氧化系统指标及各种炎症参与因子的释放表达与大鼠灌胃朝医方太阴调胃汤(Taeeumjowuitang,TJ)的相关性研究,探讨朝医方太阴调胃汤抗大鼠动脉粥样硬化的作用机制,为临床应用太阴调胃汤防治AS提供实验依据。方法:采用高脂饲料(high-fat diets,HFD)加维生素D3腹腔注射的方法,建立AS大鼠实验模型。将54只清洁级SD(Sprague-Dawley)雄性大鼠随机分为正常组(Ctr),模型对照组(HFD),阳性对照组(ATO),低剂量组(L-TJ),中剂量组(M-TJ),高剂量组(H-TJ),每组9只。正常组,模型对照组灌胃等剂量生理盐水,阳性对照组灌胃相应剂量的阿托伐他汀(Atorvastatin,ATO)钙片,低、中、高剂量组灌胃相应剂量的太阴调胃汤,为期四周。经28天的治疗后,运用苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色法观察腹主动脉病理学改变;采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbant assay,ELISA)测定大鼠血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、MDA、Ox-LDL、CRP含量和抗氧化酶SOD、CAT、GPX活性,以及TNF-α、IL-10蛋白表达水平。结果:1.大鼠主动脉HE染色结果显示,正常组主动脉形态正常,模型组大鼠主动脉内可见斑块纤维帽形成,斑块内可见大量炎症细胞渗透,以及壁下有一些泡沫细胞和脂质沉积,且主动脉内膜增厚,伴有内皮细胞损伤及脱落,深层胶原纤维暴露,内弹力膜增厚不一。朝医方太阴调胃汤各剂量组及ATO组能够减轻大鼠造模后的AS血管内皮损伤。2.模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C含量增高和HDL-C水平的降低(P<0.05)。太阴调胃汤各剂量组在TG、LDL-C方面,中、高剂量组在TC、HDL-C方面与模型组比较具有显著差异(P<0.05)。ATO组对上述指标均有恢复效果并与太阴调胃汤各剂量组比较有显著性差异(P<0.05)。且太阴调胃汤中、高剂量组和ATO组均能降低AI值,差异明显(P<0.05)。3.模型组大鼠血清SOD、CAT、GPX活性明显降低(P<0.05),血清Ox-LDL、MDA水平显著升高(P<0.05)。ATO组对各指标均有恢复作用(P<0.05)。太阴调胃汤各剂量组均能降低血清Ox-LDL、MDA水平,明显提高血清SOD、CAT活性且差异具有统计学意义(P<0.05),而在提高GPX活性方面仅表现在太阴调胃汤中、高剂量组里(P<0.05),且其高剂量组疗效接近ATO组(P>0.05)。4.模型组大鼠血清CRP水平和TNF-α表达明显增高,而血清IL-10表达较正常组明显降低(P<0.05)。太阴调胃汤中、高剂量组和ATO组均能降低CRP水平和TNF-α表达,具有统计学意义(P<0.05);且其效果接近ATO组(P>0.05)。而在提高血清IL-10表达方面仅表现在太阴调胃汤高剂量组里(P<0.05),且其疗效接近ATO组(P>0.05)。结论:1.太阴调胃汤可以有效减轻HFD引起的大鼠血管内皮的损伤和氧化应激程度,改善超微结构以达到保护血管内皮和抗AS的作用。2.太阴调胃汤从脂类代谢调节角度可以对HFD喂养大鼠高胆固醇血症及AS发生有有益的预防治疗作用。但降脂效果不如ATO组。3.太阴调胃汤逆转高脂饮食引起脂类代谢紊乱导致自由基产生增加,破坏氧化-抗氧化系统导致Ox-LDL、MDA水平升高和抗氧化酶SOD、CAT和GPX活性降低,从而发挥抗AS的作用。4.太阴调胃汤能降低促炎因子CRP释放和TNF-α表达,而且提高抗炎因子IL-10表达。其抗炎作用可能是太阴调胃汤抗AS作用的重要机制之一。
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