【摘 要】
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生脉复方由人参、麦冬和五味子组成,临床用于治疗心脑血管疾病。有研究表明生脉复方具有抗阿尔茨海默症(AD)的潜力,但现有研究未从整方作用于整体水平的角度探讨生脉复方抗AD
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生脉复方由人参、麦冬和五味子组成,临床用于治疗心脑血管疾病。有研究表明生脉复方具有抗阿尔茨海默症(AD)的潜力,但现有研究未从整方作用于整体水平的角度探讨生脉复方抗AD作用,而且缺乏对生脉复方中人参、麦冬、五味子是否存在协同抗AD作用研究。本研究的结果将为SM作为整体方剂开发抗AD新用途提供数据支撑和奠定理论基础。本论文采用表达人源性Aβ1-42的秀丽隐杆线虫作为研究AD的病理模型,优化抗AD的生脉复方配比,探讨生脉复方抗AD的作用机制,并进一步研究了生脉复方醇提物(SM-EE)对AD症状的改善作用。最后,测定了生脉复方醇提物和水煎液标志性成分的含量。正交实验和拆方实验的结果证明:抗AD效果最佳的生脉复方为人参、麦冬和五味子按9:9:6组成,并且麦冬是主药,人参,麦冬和五味子发挥协同作用。对生脉复方抗AD机制研究的实验结果表明:生脉复方不仅抑制线虫体内Aβ的聚集,还能降低TNFA1P1同源基因的表达,与胁迫相关基因hsp16-2、hsp16-41的表达以及ace-1和ace-2基因的表达,提示生脉复方通过多靶点发挥抗AD作用,这与人参,麦冬,五味子发挥协同作用抗AD的实验结果一致。生脉复方水煎液抗AD活性呈现非线性剂量依赖关系,进一步采用无水乙醇提取和大孔树脂AB-8纯化后得到的生脉复方醇提物具有更为显著的抗AD活性,在0.2mg/mL到5.0mg/mL的范围内,呈线性剂量依赖关系。不同时间点给药的实验结果表明生脉复方部分通过抑制线虫的生长而发挥抗AD作用。生脉复方水煎液及其醇提物中标志性成分测定的实验结果表明:与生脉复方抗AD活性呈正相关的是黄酮含量,而不是皂苷含量,推测生脉复方抗AD的标志性成分是黄酮类物质,而非皂苷类化合物。
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